L'objectif de cette étude était d'explorer les effets de la régulation de l'inflammation nerveuse par le Spleen Blanc sur les souris APP/PS1 en modulant la voie métabolique de la triméthylamine (TMA) / flavin monooxygenase 3 (FMO3) / oxydation de la triméthylamine (TMAO). Pour cela, 60 souris mâles SPF de type APP/PS1 âgées de 4 mois ont été sélectionnées selon un tableau numérique aléatoire pour former un groupe modèle, un groupe de quadruple souches de probiotiques, un groupe de chlorhydrate de nicoterine, et un groupe de Spleen Blanc à fortes, moyennes et faibles doses, avec administration continue par gavage pendant 90 jours ; 10 souris mâles de même âge et de la même souche ont été utilisées comme groupe témoin. Les souris ont été soumises à des tests d'activité spontanée, au test du labyrinthe aquatique de Morris pour évaluer les capacités d'apprentissage et de mémoire, à la coloration de Nissl pour observer la morphologie des neurones hippocampiques, à des analyses ELISA pour mesurer les taux d'interleukine (IL)-1β, IL-18 dans les tissus hippocampiques, de tau et des isoformes phosphorylées (Thr181), (Thr231), (Ser262), (Ser396) dans le sérum, à une analyse LC-MS pour mesurer les taux de TMAO sériques, et à des analyses de Western blot pour évaluer l'expression des protéines FMO3 dans le foie, NLRP3, ASC, caspase-1 dans l'hippocampe. Comparés au groupe témoin, les souris du groupe modèle avaient une réduction de la distance parcourue, du nombre d'entrées dans la zone centrale, et de la distance parcourue dans la zone centrale (P <0,01) lors du test d'activité, un allongement du temps de latence d'évitement et une diminution du nombre de passages de la plate-forme (P <0,01) lors du test de navigation spatiale de Morris, et une augmentation des taux d'IL-1β, IL-18 dans les tissus hippocampiques, de tau, de (Thr181), (Thr231), (Ser262), (Ser396) dans le sérum, et de TMAO sériques (P <0,05 ; P <0,01) ; une augmentation de l'expression de la protéine FMO3 dans le foie et de NLRP3, ASC, caspase-1 dans les tissus hippocampiques (P <0,01). Comparés au groupe modèle, les souris du groupe des quatre souches de probiotiques, du groupe de chlorhydrate de nicoterine, et du groupe à forte dose de Spleen Blanc avaient une réduction de la distance parcourue, de la distance parcourue dans la zone centrale, un raccourcissement du temps de latence d'évitement le 3e et le 4e jour (P <0,05, P <0,01), une augmentation du nombre d'entrées dans la zone centrale et du nombre de passages de la plate-forme (P <0,05, P <0,01) ; une amélioration de lésions des neurones hippocampiques, une réduction de l'expression de la protéine FMO3 dans le foie, et de caspase-1 dans les tissus hippocampiques, une diminution des taux d'IL-1β, IL-18 dans les tissus hippocampiques, et de tau, de (Thr181), (Thr231), (Ser262), (Ser396) dans le sérum (P <0,05 ; P <0,01) ; une diminution des taux de TMAO sériques et de NLRP3, ASC dans les tissus hippocampiques (P <0,05 ; P <0,01). En conclusion, le Spleen Blanc pourrait améliorer les troubles cognitifs chez les souris APP/PS1, vraisemblablement en régulant la voie métabolique TMA/FMO3/TMAO pour supprimer l'inflammation nerveuse.

Maladie d'Alzheimer ; Spleen Blanc ; voie métabolique de la triméthylamine (TMA) / flavine monooxygénase 3 (FMO3) / oxydation de la triméthylamine (TMAO) ; inflammation nerveuse ; troubles cognitifs