Exploration du mécanisme d'action de la poudre de désinfection Tori dans le traitement de la colite ulcéreuse basée sur l'intégration de la pharmacologie et de la transcriptomique

MA Longke ,  

LI Linzhen ,  

YANG Haimei ,  

WANG Juan ,  

WEN Xudong ,  

MA Yihan ,  

WANG Xiaoxiang ,  

LU Fating ,  

YE Qiaobo ,  

摘要

L'objectif est d'explorer la base matérielle et les mécanismes d'action du traitement du colite ulcéreuse (UC) par la poudre de désinfection Tori à travers la transcriptomique, la pharmacologie des réseaux et la validation expérimentale. Méthodes: sélection préliminaire des composants actifs et des mécanismes potentiels du traitement de l'UC par la poudre de désinfection Tori via la pharmacologie des réseaux; établissement d'un modèle murin d'UC induit par du dextran sulfate de sodium (DSS), avec un groupe normal, un groupe modèle, des groupes à haute (11,3 g/kg) et basse dose (5,7 g/kg) de poudre de désinfection Tori, et un groupe médicament positif au mésalazine (0,4 g/kg); administration orale quotidienne pendant 7 jours, à partir du premier jour du modèle, avec évaluation quotidienne de l'indice d'activité de la maladie (DAI). Coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) pour observer les changements pathologiques du côlon, dosage par ELISA des niveaux de TNF-α, IL-1β, IL-6 dans le sérum des souris. Séquençage transcriptomique des tissus coloniques combiné à une analyse approfondie basée sur la pharmacologie des réseaux. Détection de l'expression d'ARNm et protéines de voies clés par Western blot et PCR en temps réel. Résultats: l'analyse conjointe indique que le réseau de multiples voies centré sur la voie de signalisation PI3K/Akt est le mécanisme clé. Par rapport au groupe modèle, l'administration de la poudre de désinfection Tori réduit significativement la perte de poids, la diarrhée et le saignement rectal chez les souris UC, diminue significativement le score DAI (P<0,05, P<0,01), réduit le score pathologique colique (P<0,01), améliore le raccourcissement du côlon (P<0,01) et abaisse les niveaux sériques de TNF-α, IL-1β, IL-6 (P<0,05, P<0,01). Les expériences de biologie moléculaire confirment que la poudre de désinfection Tori inhibe significativement l'expression de l'ARNm, des protéines et la phosphorylation de PI3K, Akt, p65 dans le côlon par rapport au groupe modèle (P<0,05, P<0,01). Conclusion: la poudre de désinfection Tori peut atténuer les lésions inflammatoires du côlon via une action synergique multi-composants, régulant un réseau multi-voies centré sur PI3K/Akt, jouant un rôle thérapeutique dans l'UC.

关键词

colite ulcéreuse; poudre de désinfection Tori; pharmacologie des réseaux; transcriptomique; voie de signalisation phosphatidylinositol 3-kinase/protéine kinase B (PI3K/Akt)

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