L'objectif de cette étude est d'explorer la régulation du métabolisme de l'acide succinique, la modification de l'acétylation du succinate et l'inhibition des cellules cancéreuses du foie par la formule XYXT (XYXT) et son mécanisme d'action. Méthode: préparation de sérum sanguin médicamenteux XYXT; utilisation du test d'activité de prolifération cellulaire (CCK-8) pour observer l'effet de différentes concentrations d'acide succinique sur la prolifération des cellules HepG2, MHCC97H et déterminer la concentration des expériences ultérieures; utilisant la méthode CCK-8 pour détecter l'effet du sérum sanguin médicamenteux XYXT (5%, 10%, 15%) sur la prolifération des cellules HepG2, MHCC97H; la cytométrie en flux, l'essai de grattage cellulaire et l'essai Transwell pour détecter l'effet du sérum sanguin médicamenteux XYXT à 10% sur le cycle cellulaire, la migration, l'invasion et l'apoptose des cellules HepG2, MHCC97H; changements dans le métabolisme de l'acide succinique et la modification de l'acétylation du succinate sont détectés par dosage de l'acide succinique, détection de l'activité de la succinate déshydrogénase (SDH) et immunobuvardage protéique (Western blot); expression de Yes-associated protein 1 (YAP1) et de silent information regulator factor 5 (SIRT5) est détectée par réaction de polymérase en chaîne en temps réel (PCR en temps réel), Western blot; la liaison des principaux composants de XYXT avec les protéines cibles est vérifiée par docking moléculaire. Comparé au groupe témoin, 1~2 mmol·L-1 d'acide succinique peut significativement favoriser la prolifération des cellules HepG2, MHCC97H (P<0.01); comparé au groupe témoin, le sérum sanguin médicamenteux XYXT (5%, 10%, 15%) inhibe significativement la prolifération des cellules HepG2, MHCC97H (P<0.05, P<0.01); comparé au groupe témoin, le sérum sanguin médicamenteux XYXT à 10 % peut bloquer le cycle cellulaire des cellules HepG2, MHCC97H à la phase pré-DNA (G0/G1) (P<0.01), et inhibe significativement la migration (P<0.01) et l'invasion (P<0.05, P<0.01) des cellules HepG2, MHCC97H, favorise l'apoptose des cellules HepG2, MHCC97H (P<0.01); de plus, comparé au groupe XYXT seul, le taux de prolifération des cellules HepG2, MHCC97H (P<0.05, P<0.01), la migration et l'aptitude à l'invasion (P<0.05, P<0.01) augmentent significativement et le pourcentage de cellules en phase G0/G1 diminue (P<0.01), le taux d'apoptose des cellules diminue également (P<0.01). En termes de métabolisme de l'acide succinique, comparé au groupe témoin, le sérum sanguin médicamenteux XYXT à 10 % réduit le niveau d'acide succinique des cellules HepG2, MHCC97H (P<0.05, P<0.01), augmente l'activité de la SDH (P<0.01), et régule considérablement le niveau d'acétylation du succinate. En termes de régulation de la voie YAP1/SIRT5, comparé au groupe témoin, le sérum sanguin médicamenteux XYXT à 10 % réduit considérablement l'expression de YAP1 de l'ARNm et de la protéine dans les cellules HepG2, MHCC97H (P<0.05, P<0.01), et augmente considérablement l'expression de l'ARNm et de la protéine de SIRT5 (P<0.05, P<0.01). Les résultats du docking moléculaire montrent que YAP1 et SIRT5, ainsi que les principaux composants actifs de XYXT, ont une bonne capacité de liaison avec les protéines cibles YAP1 et SIRT5. Conclusion: XYXT régule le métabolisme du succinate, la modification de l'acétylation du succinate et l'inhibition des cellules cancéreuses du foie en intervenant dans l'axe de signalisation YAP1/SIRT5.

Cancer du foie;XYXT;Succinate;Acétylation du succinate;Yes-associated protein 1 (YAP1);Silent information regulator factor 5 (SIRT5)