L'objectif de cette étude était d'examiner l'effet de la formule Jiawei Buyang Huanwu Tang via la voie de signalisation induite par PTEN-Kinase 1 hypothétique protéine/E3 ubiquitine ligase (PINK1/Parkin), médiant l'autophagie mitochondriale, sur des souris souffrant d'ischémie cérébrale avec reperfusion, et d'explorer le mécanisme par lequel Jiawei Buyang Huanwu Tang améliore l'ischémie cérébrale avec reperfusion. Soixante-douze souris mâles C57BL/6J ont été réparties au hasard en six groupes de 12, comprenant un groupe sham, un groupe modèle d'occlusion et reperfusion de l'artère cérébrale moyenne (MCAO/R), trois groupes recevant des faibles, moyennes et hautes doses de Jiawei Buyang Huanwu Tang (8,84, 17,68, 35,36 g·kg⁻¹·j⁻¹) et un groupe aspirine (13,00 mg·kg⁻¹·j⁻¹). La déficience neurologique a été évaluée selon la méthode Zea-Longa ; le volume de l'infarctus cérébral a été mesuré par coloration TTC (2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride) ; la pathologie des tissus cérébraux et les lésions neuronales ont été observées par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) et coloration de Nissl ; l'apoptose cellulaire a été détectée par la méthode TUNEL ; l'ultrastructure mitochondriale dans les tissus cérébraux a été observée par microscopie électronique en transmission (MET) ; les niveaux de superoxyde dismutase (SOD) et de malondialdéhyde (MDA) dans le sérum ont été mesurés par ELISA ; l'expression des ARNm et des protéines de PINK1, Parkin, LC3B, LC3II/LC3I, et p62 a été détectée par RT-PCR quantitative et Western blot respectivement. Par rapport au groupe sham, les souris modèles présentaient une augmentation significative du score de déficit neurologique et de la proportion du volume d'infarctus cérébral (P<0,01), des lésions sévères dans le cortex cérébral infarci, une densité neuronale réduite, une vacuolisation des corps cellulaires, une pycnose nucléaire, une diminution significative du nombre de grains de Nissl, une dissolution des grains de Nissl et une délimitation floue dans le cytoplasme de certaines cellules pyramidales, une augmentation significative des cellules TUNEL positives (P<0,01), la rupture des crêtes mitochondriales et la vacuolisation de la matrice, une rupture de la membrane externe mitochondriale, la formation et l'augmentation significative du nombre des autophagosomes, une activité SOD sérique significativement réduite (P<0,01), une teneur en MDA significativement augmentée (P<0,01), et une expression relative accrue des ARNm et protéines de PINK1, Parkin et LC3B (P<0,05, P<0,01), et une expression nettement réduite de p62 (P<0,05, P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les groupes traités avaient une diminution significative du score de déficit neurologique et de la proportion du volume d'infarctus cérébral (P<0,01), une augmentation significative de la densité neuronale, une réduction de la vacuolisation, une normalisation progressive de la morphologie nucléaire, un assombrissement progressif des noyaux, une augmentation significative de la densité de distribution des grains de Nissl, une réduction de leur dissolution et une amélioration de leur contour, une reconstruction partielle de la membrane de la crête mitochondriale, une certaine présence d'autophagosomes, une réduction du degré de lésion mitochondriale, une activité SOD sérique significativement augmentée (P<0,01), une teneur en MDA significativement diminuée ; une expression nettement accrue des ARNm et protéines de PINK1, Parkin et LC3II/LC3I (P<0,05, P<0,01) ; une expression nettement réduite des ARNm et protéines p62 dans les groupes à faible et moyenne dose (P<0,05, P<0,01), significative sur le plan statistique. Conclusion : Jiawei Buyang Huanwu Tang peut augmenter les niveaux d'expression des protéines PINK1, Parkin et LC3II/LC3I et diminuer l'expression de la protéine p62, révélant qu'il pourrait améliorer les lésions d'ischémie et de reperfusion cérébrale en modulant l'expression des protéines liées au chemin de signalisation PINK1/Parkin, la régulation de l'autophagie mitochondriale pouvant être l'une des voies par lesquelles Jiawei Buyang Huanwu Tang atténue les lésions d'ischémie et de reperfusion cérébrale chez la souris.

Jiawei Buyang Huanwu Tang; préparation composite de Guqi Tongmai; ischémie cérébrale avec reperfusion; autophagie; voie de signalisation PTEN-induite kinase 1/protéine E3 ubiquitine ligase (PINK1/Parkin)