L'objectif de l'étude est d'explorer le rôle et le mécanisme d'intervention de Heixiaoyao dans l'autophagie mitochondriale induite par PTEN-PINK1/Parkin pour la prévention de la maladie d'Alzheimer (MA). Méthodes: Cinquante souris mâles APP/PS1 de 4 mois ont été réparties au hasard en un groupe modèle, un groupe de mimopides (0,65 mg/kg), des groupes à forte, moyenne et faible dose de Heixiaoyao (22,10, 11,05, 5,53 g/kg), ainsi que 10 autres souris mâles C57BL/6J du même âge pour former un groupe témoin. Après 90 jours de traitement, un test en Y-maze a été effectué pour évaluer la mémoire cognitive, les changements morphologiques de l'hippocampe ont été observés par coloration H&E, les lésions neuronales et leur nombre ont été observés par marquage fluorescent avec le Fluoro-Jade B (FJB), les altérations mitochondriales ont été observées par microscopie électronique, les modifications de la microtubulie liées à l'autophagie dans la région de l'hippocampe ont été étudiées par immunofluorescence pour les indicateurs LC3 et p62, les niveaux d'expression des protéines PINK1, Parkin, p-Parkin, LC3, p62 ont été étudiés par immunomarquage, ainsi que les niveaux d'expression des ARN PINK1 et Parkin par PCR en temps réel. Les résultats ont montré qu'en comparaison avec le groupe témoin, les souris du groupe modèle ont diminué la fréquence de la réaction alternative (P<0,01), présenté une désorganisation de la disposition cellulaire et une augmentation des espaces intercellulaires dans l'hippocampe, une aggravation des lésions neuronales et une augmentation de leur nombre (P<0,01), une aggravation de l'œdème et de la rupture mitochondriale, une diminution des niveaux d'expression des protéines PINK1, p-Parkin et des ARN PINK1 ( P<0,01), une augmentation de l'intensité de l'immunofluorescence de p62 (P<0,01) et une diminution de l'intensité de la fluorescence de LC3 (P<0,01). En comparaison avec le groupe modèle, les souris du groupe de mimopides et les groupes à forte et moyenne dose de Heixiaoyao ont augmenté la fréquence de la réaction alternative (P<0,05, P<0,01), réduit les lésions neuronales et leur nombre (P<0,01), amélioré l'organisation cellulaire et réduit l'œdème cellulaire, modifié l'intensité de l'immunofluorescence de p62 (P<0,05, P<0,01), augmenté l'intensité de la fluorescence de LC3 (P<0,05, P<0,01), augmenté les niveaux d'expression des protéines PINK1, p-Parkin ( P<0,05, P<0,01), augmenté les niveaux d'expression de LC3 (P<0,05, P<0,01), réduit l'expression de p62 (P<0,05, P<0,01), augmenté les niveaux d'ARN PINK1 ( P<0,05, P<0,01) dans le groupe de mimopides et les groupes à forte dose de Heixiaoyao, ainsi que augmenté les niveaux d'ARN Parkin ( P<0,05) dans le groupe de mimopides et les groupes à forte dose de Heixiaoyao. Conclusion: Heixiaoyao peut améliorer la mémoire cognitive, l'état pathologique des souris modèle APP/PS1, probablement en régulant la voie de signalisation PINK1/Parkin, en renforçant l'autophagie mitochondriale, en réparant les neurones endommagés pour prévenir la MA.

Maladie d'Alzheimer; Heixiaoyao; PTEN-PINK1/Parkin; autophagie mitochondriale