Mécanisme par lequel les polyterpènes de Nan She Teng régulent la polarisation des macrophages M2 pour inhiber la prolifération et la migration du cancer gastrique

LI Dan ,  

SHEN Jiacheng ,  

JI Fandi ,  

MASATAKA Sunagawa ,  

WANG Haibo ,  

LIU Yanqing ,  

摘要

L'objectif est d'étudier l'effet des polyterpènes de Nan She Teng (COE) sur la polarisation des macrophages et le mécanisme de leur inhibition de la prolifération et de la migration des cellules cancéreuses gastriques. Méthodes: Les cellules de leucémie monocytaire aiguë humaine (THP-1) ont été stimulées par la phosphate de phorbol myristate (PMA) et les interleukines IL-4 et IL-13 pour construire un modèle de polarisation de macrophages de type M2. Les expériences ont été divisées en groupe M0 (traitement PMA 100 μg·L-1), groupe M2 (PMA 100 μg·L-1 + IL-4, IL-13 chacun 20 μg·L-1), et groupe M2 + polyterpènes de Nan She Teng (PMA 100 μg·L-1 + IL-4, IL-13 chacun 20 μg·L-1 + COE 10 mg·L-1). L'effet des polyterpènes sur l'activité cellulaire des macrophages a été détecté par le test CCK-8; la prolifération cellulaire a été évaluée par l'expérience EdU; l'expression des marqueurs de polarisation des macrophages IL-10, CD206, TNF-α, CD86 a été quantifiée par PCR en temps réel; le contenu d'IL-10 et de TNF-α dans le surnageant macrophagique a été mesuré par ELISA; l'effet du milieu conditionné après intervention par les polyterpènes sur la migration des cellules cancéreuses gastriques a été étudié par Western blot. Résultats: Les résultats CCK-8 et EdU ont montré que, par rapport au groupe M2-CM, le groupe M2 + polyterpènes a significativement inhibé la prolifération des cellules cancéreuses gastriques (P<0.05, P<0.01). Comparé au groupe M0, l'expression des ARNm IL-10 et CD206 des macrophages dans le groupe M2 a fortement augmenté (P<0.01); comparé au groupe M2, le groupe M2 + polyterpènes a significativement réduit l'expression d'IL-10 et CD206 (P<0.01), tandis que l'expression de TNF-α et CD86 a significativement augmenté (P<0.01). Le niveau d'IL-10 dans le surnageant a diminué et celui de TNF-α a augmenté significativement (P<0.05, P<0.01). L'analyse Western blot a montré que, par rapport au groupe M2-CM, l'expression des protéines Vimentin, MMP-2, MMP-9, Snail et SNAI2 dans les lignées cellulaires humaines d'adénocarcinome gastrique AGS, HGC-27 et MKN28 du groupe M2+COE-CM a considérablement diminué (P<0.05, P<0.01). Conclusion: Les polyterpènes de Nan She Teng peuvent réguler l'état de polarisation des macrophages M2, inhiber la prolifération et la migration des cellules cancéreuses gastriques, et leur mécanisme d'action pourrait être étroitement lié à la régulation de la voie de signalisation TLR4/NF-κB et du processus de transition épithélio-mésenchymateuse (EMT).

关键词

polyterpènes de Nan She Teng;cancer gastrique;prolifération;migration;polarisation des macrophages

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