L'objectif de la présente étude est d'utiliser diverses méthodes de recherche multimodales telles que l'exploitation des lois de la médecine, la pharmacologie réseau, le docking moléculaire et la simulation cinétique, des expériences in vivo sur des animaux, etc., pour supposer et vérifier la combinaison clé de médicaments (ginseng rouge, salvia miltiorrhiza, panax notoginseng) et les effets de la médecine traditionnelle chinoise sur l'amélioration de la cardiomyopathie diabétique (DCM) dans les recettes traditionnelles chinoises, ainsi que les interactions et la force de liaison entre les principaux ingrédients actifs et les voies de signalisation clés régulant l'amélioration de la fonction cardiaque chez les rats atteints de la DCM. Tout d'abord, une base de données de recettes pour la DCM est construite en utilisant la plateforme des cas de médecine ancienne et moderne, puis en utilisant le module méthodes d'analyse, des lois d'application de médicaments sont analysées et regroupées pour établir le noyau des composés pour améliorer la DCM YiTangKang. Ensuite, en utilisant la pharmacologie réseau, des analyses et une visualisation de médicaments, d'ingrédients actifs, de voies de signalisation et de cibles clés sont réalisées en utilisant les bases de données de pharmacologie chinoise traditionnelle (TCMSP), la plateforme de prédiction des cibles suisses, la base de données Gene Cards, la base de données Metascape, le logiciel Cytoscape, etc. Ensuite, un docking moléculaire est effectué en utilisant la plateforme CB-Dock2, puis le logiciel Gromacs est utilisé pour simuler la dynamique moléculaire des complexes de liaison de haute force. Enfin, des expériences sur des animaux sont menées, où 28 rats répondant aux normes d'étude sont répartis en groupe normal, groupe modèle, groupe de composés médicamenteux (3,3 g / kg), groupe YiTangKang (20 g / kg), qui ont été nourris avec de la nourriture grasse et induits par une injection intra-abdominale de streptozotocine (STZ) pour établir un modèle de diabète de type 2 chez les rats, puis ont été nourris pendant 8 semaines jusqu'à ce que le modèle de DCM soit établi avec succès. Pendant cette période, ils ont reçu de la médecine traditionnelle chinoise et des combinaisons de médicaments pour la prévention et le traitement. En même temps, les modifications de la glycémie, du poids corporel et de l'index cardiaque ont été surveillées, l'effet sur la fonction cardiaque a été évalué par échographie cardiaque, les changements des signaux électrophysiologiques ont été étudiés par électrocardiographie, les changements de la morphologie du tissu cardiaque ont été observés par coloration par hémalun-éosine (HE) et Masson, et l'expression des protéines par immunobuvardage (Western blot) a été testée pour la présence de la voie du signal calcique dans le muscle cardiaque (CACNA1C), la protéine calcique (CALM1), la protéine calcique / dépendante du calcium (CAMK2D) et l'oxyde nitrique neuronal (NOS1). Il a été constaté que parmi les 62 recettes DCM, les plus utilisées sont le danshen, le hongshen, le sanqi, leurs propriétés sont liées au renforcement sélectif des poumons, à la chaleur et à une chaleur évidente, ainsi qu'à l'augmentation sanguine et à l'activation, la prune se situe au premier rang parmi les recettes médicales. Dans l'analyse des associations (danshen, ginseng) - sanqi, l'élévation est la plus élevée ; en utilisant des méthodes de pharmacologie réseau, 75 composants actifs de médicaments-714 cibles-clés pour les médicaments-2 702 cibles de maladies-286 points d'intersection, la prédiction d'interaction entre les composants-cibles des gènes dans les réseaux PPI (9 composants actifs, 4 gènes clés de signalisation calcique) ; dans les résultats du docking moléculaire, les 4 composés les plus faibles de liaison sont ginsenoside Re de 2f3z, quercétine de 1cll, (6S)-6-(hydroxyméthyl)-1,6-diméthyl-8,9-dihydro-7H-naphto[8,7-g]-benzofuran-10,11-dion de 9blh, miltione II de 5vv0 ; dans les résultats de la simulation cinétique, le complexe CALM1-quercétine présente la plus forte force d'affinité de liaison ; dans les résultats des expériences sur animaux par rapport au groupe normal, le glucose sanguin, le poids corporel, la morphologie du tissu musculaire, l'index cardiaque, la fonction cardiaque, les paramètres électrophysiologiques, l'expression de protéines CACNA1C, CALM1, CAMK2D, NOS1, changent considérablement (P <0,05, P <0,01) par rapport au groupe modèle; par rapport au groupe YiTangKang, le groupe de médicaments, sauf pour le glucose sanguin et le poids corporel, il n'y avait pas de différence significative statistiquement dans l'amélioration de la morphologie musculaire tissulaire, de l'index cardiaque, de la fonction cardiaque, des paramètres électrophysiologiques, de l'expression de protéines CACNA1C, CALM1, CAMK2D, NOS1. Conclusion : Le danshen, hongshen, sanqi sont le complexe clé de la médecine YiTangKang, significativement améliorant la cardiomyopathie diabétique induite par STZ chez les rats, et leur mécanisme d'action est peut-être lié à la régulation de la voie de signalisation calcique.
关键词
Cardiomyopathie diabétique, Médecine traditionnelle chinoise YiTangKang, Ginseng rouge-salvia miltiorrhiza-panax notoginseng, Exploitation des lois de la médecine, Pharmacologie réseau, Docking moléculaire et simulation cinétique, Voie de signalisation calcique