L'objectif est d'examiner l'effet et le mécanisme moléculaire du comprimé Danlou (DLT) sur le dépôt de lipides dans le foie des souris atteintes d'athérosclérose (AS) en prenant comme point d'entrée l'autophagie médiée par la voie de signalisation du facteur 6 de régulation de l'information dite silencieuse (SIRT6) / protéine liant le composant de la réponse au monophosphate cyclique d'adénosine (CREB) / récepteur orphelin dérivé des neurones 1 (Nor1). Méthodes : Huit souris C57BL/6 ont servi de groupe témoin, 45 souris knockout du gène apolipoprotéine E (ApoE^-/-) ont été réparties de manière aléatoire en groupe modèle, groupes DLT à faible, moyen et haut dosage (DLT-L, DLT-M, DLT-H à 340, 680, 1360 mg·kg^-1·j^-1), groupe simvastatine (2,275 mg·kg^-1·j^-1). Le modèle AS a été établi en nourrissant les souris avec un régime riche en graisses pendant 12 semaines, tout en administrant le traitement par gavage pendant 4 semaines. Le cholestérol total sérique (TC), les triglycérides (TG), le cholestérol LDL (LDL-C), le cholestérol HDL (HDL-C), l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ont été dosés à l'aide d'un analyseur biochimique automatique complet ; la teneur en TG et acides gras libres (NEFA) dans le tissu hépatique a été mesurée par méthode en microplaque ; les changements pathologiques hépatiques ont été évalués par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) et à l'huile rouge O ; l'expression de SIRT6 dans le foie a été analysée par immunohistochimie ; les niveaux d'ARNm et protéines de SIRT6, Nor1, et des molécules clés de l'autophagie Beclin1, ATG5, ULK1 ont été détectés par PCR quantitative en temps réel et système automatique Western blot Wes. Les résultats ont montré qu'en comparaison avec le groupe témoin, la souris modèle présentait des niveaux significativement augmentés de TC, TG, LDL-C, AST, ALT dans le sérum ainsi que TG et NEFA dans le foie (P<0,01), et une diminution significative du HDL-C (P<0,01). On observait un désordre dans l'agencement des hépatocytes, une vacuolisation lipidique importante et des gouttelettes lipidiques orange diffuses ; les expressions protéiques de p-CREB, CREB, LC3Ⅱ dans le foie étaient significativement réduites (P<0,01), tout comme les niveaux d'ARNm et de protéines de SIRT6, Nor1, Beclin1, ATG5, ULK1 (P<0,01). Comparativement au groupe modèle, les traitements par différentes doses de DLT et simvastatine ont amélioré l'agencement hépatique et réduit les dépôts lipidiques ; les niveaux sériques de TC, TG, LDL-C, AST, ALT et hépatique de TG, NEFA ont significativement diminué (P<0,05, P<0,01), tandis que le HDL-C a augmenté significativement (P<0,05, P<0,01) ; les niveaux de protéines p-CREB, CREB, LC3Ⅱ dans le foie et d'ARNm et protéines de SIRT6, Nor1, Beclin1, ATG5, ULK1 ont été significativement augmentés (P<0,05, P<0,01). L'effet du DLT était dose-dépendant avec une meilleure efficacité dans le groupe à haute dose. Conclusion : Le DLT peut améliorer le dépôt lipidique hépatique en activant l'autophagie via la régulation de la voie de signalisation SIRT6/CREB/Nor1, permettant ainsi la prévention et le traitement de l'athérosclérose.

athérosclérose;dépôt lipidique hépatique;comprimé Danlou;facteur de régulation du silence de l'information 6 (SIRT6) / protéine liant le facteur de réponse au cAMP (CREB) / récepteur orphelin dérivé du neurone 1 (Nor1) voie de signalisation;autophagie