Effet et mécanisme de Jiawei Sini San sur la régulation du métabolisme des acides gras à chaîne courte et l'inhibition de la voie HMGB1/RAGE pour améliorer la barrière muqueuse intestinale chez le rat soumis au stress chronique
L'objectif de cette étude est d'observer l'effet de Jiawei Sini San sur les acides gras à chaîne courte intestinaux (AGCC) et la voie de signalisation de la protéine à mobilité élevée B1 (HMGB1)/du récepteur des produits de glycation avancée (RAGE) chez les rats soumis au stress chronique, afin d'explorer son rôle et son mécanisme dans l'amélioration de la barrière muqueuse intestinale. Méthodes : 50 rats SD mâles ont été répartis aléatoirement en groupe témoin, groupe modèle, groupes à faible et forte dose de Jiawei Sini San (7,34 et 14,68 g·kg-1·j-1) et groupe fructo-oligosaccharides (3,15 g·kg-1·j-1), 10 rats par groupe. Excepté pour le groupe témoin, les autres groupes ont subi un modèle de stress chronique imprévisible combiné à l’isolement pendant 6 semaines. Après 4 semaines de modélisation, les groupes de traitement ont reçu par gavage la dose respective pendant 2 semaines parallèlement à la modélisation, tandis que les groupes témoin et modèle ont reçu un volume égal de solution saline physiologique. Les effets de Jiawei Sini San sur le comportement des rats, la masse corporelle, le score Bristol des fèces et la teneur en eau des fèces ont été observés ; la coloration hématoxyline-éosine (HE) a permis de visualiser les changements pathologiques dans le tissu du cæcum des rats ; la chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (GC-MS) a quantifié la teneur en AGCC dans le contenu du cæcum ; l’immunohistochimie (IHC) et le Western blot ont détecté l’expression des protéines liées à la voie HMGB1/RAGE dans le tissu du cæcum ; un dosage immunoenzymatique (ELISA) a mesuré les niveaux des protéines de la jonction serrée ZO-1, occludin et claudin-1. Résultats : comparé au groupe modèle, le groupe à faible dose de Jiawei Sini San a présenté une préférence significativement accrue pour l'eau sucrée, une plus grande distance totale parcourue et un nombre de passages dans l’aire ouverte plus élevé (P<0,05, P<0,01), tandis que les temps d’immobilité dans l’open field et la nage forcée ont diminué dans les groupes à faible et forte dose (P<0,05, P<0,01) ; les scores Bristol des fèces et la teneur en eau des fèces ont augmenté significativement dans les groupes à faible et forte dose (P<0,05). Le groupe à faible dose présentait une couche muqueuse cæcale intacte et une infiltration inflammatoire réduite ; les teneurs en AGCC, notamment acétate, propionate, butyrate et isovalérate, étaient augmentées (P<0,05, P<0,01) ; l’expression des protéines HMGB1, RAGE, TLR2, TLR4, TNF-α et NF-κB p65 dans le tissu cæcal a significativement diminué (P<0,05, P<0,01) ; les niveaux de ZO-1, occludin et claudin-1 étaient nettement augmentés (P<0,01). Conclusion : Jiawei Sini San améliore la fonction barrière de la muqueuse intestinale chez le rat soumis au stress chronique, probablement par l’augmentation des AGCC intestinaux et la suppression de la voie de signalisation HMGB1/RAGE.
关键词
Jiawei Sini San;stress chronique;acides gras à chaîne courte (AGCC);protéine à mobilité élevée B1 (HMGB1)/récepteur des produits de glycation avancée (RAGE);barrière de la muqueuse intestinale