Mécanisme par lequel Zuo Gui Wan régule la voie de signalisation cGAS/STING pour améliorer l'environnement inflammatoire ovarien et la thérapie des cellules souches reproductives ovariennes dans le vieillissement ovarien
L'objectif était d'explorer le mécanisme d'action de la formule traditionnelle Zuo Gui Wan dans l'amélioration de l'environnement inflammatoire ovarien et de la souche ovarienne reproductrice (OSCs) dans le traitement du vieillissement ovarien, basé sur la voie de signalisation cyclique GMP/adenylate synthase (cGAS)/stimulateur du gène de l'interféron (STING). Méthodes : Quarante souris femelles C57BL/6 ont été réparties au hasard en groupe témoin, groupe modèle, groupe Zuo Gui Wan à faible dose (2,7 g·kg-1), groupe à haute dose (5,4 g·kg-1) et groupe œstradiol pentanoate (0,15 mg·kg-1), avec 8 souris par groupe. À l'exception du groupe témoin, les autres groupes ont reçu une injection intra-péritonéale unique de cyclophosphamide à 120 mg·kg-1 pour induire un modèle de vieillissement ovarien. Après la réussite de la modélisation, chaque groupe a reçu un traitement continu pendant 4 semaines, une fois par jour. L'état physiologique des souris a été observé, l'indice ovarien calculé; le cycle œstral surveillé; les changements pathologiques des tissus ovariens observés après coloration hématoxyline-éosine (HE); les niveaux hormonaux sériques mesurés par ELISA; les facteurs inflammatoires sériques IL-1β, TNF-α, IL-6 mesurés par kits; les expressions protéiques cGAS, STING, p-STING, TBK1, p-TBK1, Fragilis, MVH détectées par Western blot; l'expression ARNm des facteurs inflammatoires des tissus ovariens mesurée par PCR quantitative en temps réel; la localisation des OSCs ovariennes réalisée par immunofluorescence double marqueur, ainsi que l'intensité fluorescente des marqueurs souches MVH et Oct4. Résultats : Par rapport au groupe témoin, le groupe modèle a montré une diminution significative du poids corporel, du poids humide ovarien et de l'indice ovarien (P<0,01), un désordre marqué du cycle œstral (P<0,01), une augmentation significative des taux sériques de FSH, TNF-α, IL-6, IL-1β (P<0,01), une diminution significative des niveaux d'AMH et d'E2 (P<0,01). L'expression protéique de cGAS, p-STING/STING et p-TBK1/TBK1 a considérablement augmenté (P<0,05, P<0,01), tandis que l'expression des protéines souches OSCs MVH et Fragilis a significativement diminué (P<0,01), de même que l'intensité fluorescente de MVH et Oct4 (P<0,01). L'expression ARNm inflammatoire TNF-α, IL-6, IL-1β a notablement augmenté (P<0,05, P<0,01). Comparé au groupe modèle, les groupes traités ont montré une amélioration significative du poids corporel, du poids humide ovarien et de l'indice ovarien (P<0,05), une diminution notable des troubles du cycle œstral (P<0,05, P<0,01), une réduction significative des taux sériques de FSH, TNF-α, IL-6, IL-1β (P<0,05, P<0,01), une élévation significative des niveaux d'AMH et d'E2 (P<0,01), une baisse notable des expressions protéiques cGAS, p-STING/STING et p-TBK1/TBK1 (P<0,05), une augmentation des protéines MVH et Fragilis (P<0,05), une hausse de l'intensité fluorescente de MVH et Oct4 (P<0,05, P<0,01) et une diminution de l'expression ARNm inflammatoire ovarienne (P<0,05). Conclusion : Zuo Gui Wan pourrait moduler la voie de signalisation cGAS/STING, atténuer la réponse inflammatoire ovarienne liée au vieillissement, réguler l'homéostasie de l'environnement ovarien et maintenir la souche OSCs, améliorant ainsi la fonction ovarienne et retardant le vieillissement ovarien.