L'objectif est d'explorer l'effet protecteur de la formule optimisée pour le traitement combiné de l'excès de mucosités et de la stase, régulant la voie de signalisation cyclique GMP-AMP synthase (cGAS)/gène stimulant l'interféron (STING) sur un modèle de rat présentant une ischémie myocardique avec reperfusion sans reperfusion. 56 rats mâles SD âgés de 8 semaines ont été répartis au hasard en groupes : groupe chirurgie simulée, groupe modèle, groupe ticagrélor (32,4 mg·kg^-1), groupe RU320521 (RU.521, inhibiteur de cGAS) (5 mg·kg^-1), groupes à faible (3,6 g·kg^-1), moyen (7,2 g·kg^-1) et haute (14,4 g·kg^-1) doses de la formule optimisée pour le traitement combiné de l'excès de mucosités et de la stase, chacun comportant 8 rats. Les groupes ticagrélor et les doses de la formule optimisée ont reçu une préadministration de 7 jours selon le groupe, le groupe RU.521 a reçu une injection intrapéritonéale 1 heure avant la modélisation. Le modèle de reperfusion sans reperfusion de l'ischémie myocardique a été établi en ligaturant in situ l'artère coronaire descendante antérieure gauche des rats. L'aire sans reperfusion myocardique a été déterminée par coloration au thioflavine, la morphologie pathologique myocardique observée avec coloration à l'hématoxyline-éosine (HE), les fonctions cardiaques détectées par échocardiographie, les changements de microcirculation myocardique observés par échocardiographie acoustique myocardique en temps réel, les niveaux d'enzymes cardiaques sériques analysés biochimiquement, les niveaux d'ADN double brin (dsDNA) détectés par PicoGreen, l'expression des protéines cGAS, STING, facteur de transcription nucléaire-κB (NF-κB) p65 dans le tissu myocardique détectée par Western blot, et les niveaux sériques périphériques de troponine I cardiaque (cTNI), troponine T (TNNT2), interleukine-6 (IL-6), interleukine-1β (IL-1β) et facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) mesurés par ELISA. Comparé au groupe chirurgie simulée, la zone sans reperfusion myocardique dans le groupe modèle a significativement augmenté (P<0,01), la coloration HE a montré une rupture désordonnée des fibres myocardiques et une infiltration cellulaire inflammatoire, les résultats échographiques ont indiqué une diminution significative de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) et du raccourcissement du court axe (LVFS) (P<0,01), l'échocardiographie acoustique en temps réel a montré un délai significatif du temps d'atteinte du pic de perfusion myocardique (P<0,01), les niveaux sériques de créatine kinase (CK), créatine kinase MB (CK-MB), lactate déshydrogénase (LDH), cTNI, TNNT2, dsDNA ont significativement augmenté (P<0,01); les résultats Western blot ont montré une augmentation significative de l'expression des protéines cGAS, STING et NF-κB p65 myocardique (P<0,01); les résultats ELISA ont révélé une augmentation significative des facteurs inflammatoires IL-6, IL-1β, TNF-α sériques (P<0,01). Comparé au groupe modèle, la formule optimisée a significativement réduit la zone sans reperfusion myocardique, les niveaux d'enzymes cardiaques, troponines et dsDNA, amélioré la fonction cardiaque et la microcirculation myocardique, amélioré la morphologie pathologique myocardique et l'infiltration inflammatoire, inhibé l'activation de la voie de signalisation cGAS/STING et réduit l'expression de la protéine NF-κB p65 (P<0,05, P<0,01), supprimant la réponse inflammatoire. Conclusion : La formule optimisée pour le traitement combiné de l'excès de mucosités et de la stase peut atténuer l'ischémie-reperfusion myocardique sans reperfusion, et son mécanisme d'action est lié à l'inhibition de l'activation de la voie de signalisation cGAS/STING et à la réduction de la réponse inflammatoire.

lésion d'ischémie-reperfusion myocardique;phénomène de non-reperfusion;cyclique GMP-AMP synthase (cGAS)/gène stimulant l'interféron (STING) voie de signalisation;réponse inflammatoire;traitement combiné de l'excès de mucosités et de la stase