L’objectif est d’étudier le mécanisme par lequel le resvératrol oxydé (OXY) inhibe la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) dans le carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) via la voie de signalisation phosphoinositide 3-kinase/protéine kinase B (PI3K/Akt). La méthode CCK-8 a été utilisée pour détecter la viabilité des cellules A549 et H1299 sous différentes concentrations d'OXY (0, 30, 60, 90 μmol·L^-1). Les effets d'OXY sur la prolifération cellulaire ont été évalués par la détection de la synthèse d'ADN EdU et l’essai de clonage en plaque ; les effets sur la migration et l’invasion ont été étudiés par le test de cicatrisation et l’expérience de Transwell. L’expression des protéines Snail, E-cadhérine, N-cadhérine et Vimentine a été analysée par Western blot dans les cellules A549 et H1299. La pharmacologie réseau et le docking moléculaire ont été utilisés pour prédire le mécanisme d'action d’OXY, et Western blot a permis d'évaluer ses effets sur l’expression des protéines de la voie PI3K/Akt. Une expérience de sauvetage a été réalisée avec l’activateur PI3K/Akt 740Y-P pour examiner les effets d’OXY sur la prolifération, la migration, l’invasion, ainsi que sur les protéines associées à la voie PI3K/Akt et les marqueurs EMT sous condition d’activation de cette voie. Les résultats montrent que la viabilité des cellules NSCLC est significativement réduite dans le groupe traité par OXY (20~120 μmol·L^-1) comparé au groupe témoin (p<0,05), avec des valeurs IC50 à 48 h de 113,6 et 92,53 μmol·L^-1 pour A549 et H1299 respectivement. Les études phénotypiques et mécanistiques ont été réalisées à 0, 30, 60 et 90 μmol·L^-1. La prolifération, le nombre de colonies, la migration et l’invasion des cellules NSCLC dans les groupes OXY (30, 60, 90 μmol·L^-1) ont été significativement diminués (p<0,05, p<0,01). Le Western blot a montré une diminution significative des niveaux de Snail, N-cadhérine et Vimentine (p<0,05), et une augmentation significative d’E-cadhérine (p<0,01). La pharmacologie réseau et le docking moléculaire ont indiqué qu’OXY agit sur la voie PI3K/Akt avec une bonne affinité pour PI3K et Akt. L’expression des protéines PI3K et Akt n’a pas significativement changé, tandis que les formes phosphorylées p-PI3K et p-Akt ont significativement diminué (p<0,05). Dans l’expérience de sauvetage, 740Y-P (15 μmol·L^-1) a significativement augmenté la prolifération, le clonage, la migration et l’invasion (p<0,01), même en présence d’OXY. Le Western blot a montré des augmentations significatives des niveaux de p-PI3K, p-Akt, Snail, N-cadhérine et Vimentine et une diminution significative d’E-cadhérine (p<0,05, p<0,01). Conclusion : OXY peut inhiber la métastase du NSCLC en bloquant la voie PI3K/Akt et en inhibant le processus EMT.

carcinome pulmonaire non à petites cellules; resvératrol oxydé; phosphoinositide 3-kinase/protéine kinase B (PI3K/Akt); transition épithélio-mésenchymateuse (EMT); prolifération et invasion