Objectif : Étudier le mécanisme par lequel l'eupélalons (Eup) inhibe la prolifération et l'invasion métastatique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) via la voie de signalisation de l'homologue de l'enhancer de gène zeste 2/méthylation triméthylée de la lysine 27 de l'histone H3 (EZH2/H3k27me3). Méthodes : Dans les expériences in vivo, un modèle tumoral sous-cutané chez des souris nues H1299 a été établi pour évaluer l'effet anti-NSCLC de Eup ; l'immunohistochimie (IHC-P) a été utilisée pour détecter l'expression des protéines liées à la prolifération et à l'invasion métastatique : antigène nucléaire de prolifération cellulaire (PCNA), métalloprotéinases matricielles (MMP)-2 et MMP-9, ainsi que le facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGFA). Dans les expériences cellulaires in vitro, la viabilité des cellules H1299 sous intervention par Eup à différentes concentrations (0~200 μmol·L^-1) a été évaluée par le test CCK-8 afin de sélectionner la dose appropriée. L'effet de Eup sur la prolifération cellulaire a été examiné par clonage sur plaque et détection EdU ; les tests de migration par grattage et d'invasion ont évalué l’impact sur la migration et l’invasion des cellules H1299 ; l'angiogenèse a été étudiée avec les cellules endothéliales veineuses du cordon ombilical humain (HUVEC). La transcriptomique a permis d’identifier les cibles d’Eup et d’explorer ses fonctions principales, avec un docking moléculaire et une simulation dynamique moléculaire pour prédire l’affinité et l’état de liaison entre Eup et ses cibles. L'immunoblot a été utilisé pour détecter l'effet de Eup sur les protéines de la voie EZH2/H3K27me3 et les protéines liées à la prolifération et à l'invasion (PCNA, MMP-2, MMP-9, VEGFA). Résultats : Dans le modèle tumoral sous-cutané chez la souris, le groupe traité par Eup a montré une inhibition significative dépendante de la dose de la croissance des tumeurs hétérologues H1299, avec un taux de tumeur inhibé nettement augmenté (P<0,05) par rapport au groupe modèle. L’IHC-P a montré une inhibition significative de l'expression des protéines PCNA, MMP-2, MMP-9 et VEGFA dans le groupe à forte dose Eup (P<0,05). In vitro, Eup a inhibé de manière dose-dépendante la prolifération, l’invasion et la migration des cellules NSCLC. La transcriptomique a indiqué une forte diminution de l'expression de EZH2, liée à l’inhibition de la métastase tumorale. Le docking moléculaire et la simulation dynamique ont montré une liaison forte et stable entre Eup et EZH2. L’immunoblot a montré une inhibition dépendant de la dose des protéines EZH2, H3K27me3, PCNA, MMP-2, MMP-9 et VEGFA (P<0,05). In vitro, la surexpression d’EZH2 a partiellement inversé l’effet inhibiteur de Eup sur les protéines clés de la prolifération et de l’invasion dans les cellules H1299. Conclusion : Eup inhibe efficacement la prolifération, la migration et l’invasion des cellules H1299 in vivo et in vitro, probablement via l’inhibition de la voie EZH2/H3K27me3 et l’expression des protéines liées à la prolifération et à l’invasion PCNA, MMP-2, MMP-9, VEGFA ; Eup pourrait être un agent actif potentiel pour inhiber la prolifération et l’invasion du NSCLC.

cancer du poumon non à petites cellules;Eupélalons;voie de signalisation de l'homologue de l'enhancer de gène zeste 2/méthylation triméthylée de la lysine 27 de l'histone H3 (EZH2/H3K27me3);prolifération;invasion