L'objectif est d'étudier le mécanisme par lequel l'Eupatilin (Eup) inhibe la prolifération, l'invasion et la métastase du carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) via la voie de signalisation EZH2/H3k27me3 (homologue du gène zeste Enhancer 2 / triméthylation de la lysine 27 sur l'histone H3). Méthodes: Des expériences in vivo ont été menées en utilisant un modèle sous-cutané de xénogreffe tumoral de souris nues H1299 pour évaluer l'effet anti-NSCLC de l'Eup; l'immunohistochimie (IHC-P) a été utilisée pour détecter son effet sur l'expression des protéines liées à la prolifération et à l'invasion : antigène nucléaire des cellules en prolifération (PCNA), métalloprotéinases matricielles (MMP)-2 et MMP-9, ainsi que le facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGFA). In vitro, la viabilité cellulaire des cellules H1299 a été évaluée avec différentes concentrations d'Eup (0~200 μmol·L^-1) via le test CCK-8 afin de sélectionner la dose appropriée. L'effet de l'Eup sur la prolifération a été examiné par test de clonogénicité et incorporation d'EdU ; la migration et l'invasion, via les tests de cicatrisation et d'invasion ; l'angiogenèse a été évaluée avec les cellules endothéliales veineuses ombilicales humaines (HUVEC). Une analyse transcriptomique a été utilisée pour identifier les cibles principales d'Eup et ses fonctions, complétée par des simulations de docking moléculaire et de dynamique moléculaire pour prédire l'affinité et la stabilité de liaison entre Eup et ses cibles. Les Western blot ont détecté l'effet d'Eup sur les protéines de la voie EZH2/H3K27me3 et sur l'expression des protéines liées à la prolifération et à l'invasion PCNA, MMP-2, MMP-9 et VEGFA. Résultats: Dans le modèle tumoral sous-cutané de souris nues, le groupe Eup a montré une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale des cellules H1299, avec une augmentation significative du taux d'inhibition (p<0,05) par rapport au groupe contrôle. Les résultats IHC-P ont montré une réduction significative de l'expression de PCNA, MMP-2, MMP-9 et VEGFA in vivo dans le groupe Eup à haute dose (p<0,05). In vitro, Eup a inhibé de manière dose-dépendante la prolifération, l'invasion et la migration des cellules NSCLC par rapport au groupe témoin. L'analyse transcriptomique a montré une réduction significative de l'expression de EZH2, associée à l'inhibition de la métastase tumorale. Le docking moléculaire et les simulations ont montré une forte affinité et une bonne stabilité de liaison entre Eup et EZH2. Les Western blot ont confirmé l'inhibition dose-dépendante des protéines EZH2, H3K27me3, PCNA, MMP-2, MMP-9 et VEGFA in vivo et in vitro (p<0,05). La surexpression d'EZH2 par transfection plasmidique a partiellement inversé l'effet inhibiteur d'Eup sur les protéines clés impliquées dans la prolifération et l'invasion des cellules H1299. Conclusion: Eup inhibe efficacement la prolifération, la migration et l'invasion des cellules H1299 in vivo et in vitro, probablement via l'inhibition de la voie EZH2/H3K27me3 et la réduction de l'expression des protéines PCNA, MMP-2, MMP-9 et VEGFA liées à la prolifération et à l'invasion. L'Eupatilin pourrait être un agent thérapeutique prometteur contre la prolifération et l'invasion du NSCLC.

carcinome pulmonaire non à petites cellules;Eupatilin;voie de signalisation Zeste Enhancer Homolog 2 / triméthylation de la lysine 27 sur l'histone H3 (EZH2/H3K27me3);prolifération;invasion