L'objectif est d'étudier le mécanisme par lequel l'euphérozélanine (Eup) inhibe la prolifération et l'invasion métastatique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) via la signalisation de l'homologue de l'activateur du gène zeste 2 / triméthylation de la lysine 27 de l'histone H3 (EZH2/H3k27me3). In vivo, un modèle de xénogreffe sous-cutanée de la lignée cellulaire H1299 chez la souris nue a été établi pour évaluer l'effet anti-NSCLC de Eup, avec une immunohistochimie (IHC-P) servant à analyser l'expression des protéines liées à la prolifération et à l'invasion : antigène nucléaire de prolifération cellulaire (PCNA), métalloprotéinases matricielles (MMP)-2, MMP-9 et facteur de croissance de l'endothélium vasculaire A (VEGFA). In vitro, la viabilité cellulaire des H1299 a été mesurée par le test CCK-8 après traitement par différentes concentrations de Eup (0 à 200 μmol/L) pour déterminer la concentration optimale. L'effet de Eup sur la prolifération a été évalué par clonogénèse et marqueur EdU ; la migration et l'invasion ont été analysées par test de cicatrisation et invasion ; l'angiogenèse a été étudiée via des tests sur des cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVEC). La transcriptomique a identifié les cibles et fonctions principales de Eup, complétée par le docking moléculaire et la dynamique moléculaire simulant l'affinité et la stabilité de la liaison entre la molécule Eup et ses cibles. Le Western blot a mesuré l'impact de Eup sur les protéines de la voie EZH2/H3K27me3 ainsi que sur les protéines PCNA, MMP-2, MMP-9 et VEGFA liées à la prolifération et l'invasion. Dans le modèle in vivo, le groupe Eup a montré une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale des xénogreffes H1299 et une augmentation significative du taux d'inhibition tumorale (P<0.05) par rapport au groupe contrôle. L'IHC-P a révélé une suppression significative des protéines PCNA, MMP-2, MMP-9 et VEGFA dans le groupe à haute dose Eup (P<0.05). In vitro, Eup a inhibé dose-dépendamment la prolifération, l'invasion et la migration des cellules NSCLC comparé au contrôle. Les analyses transcriptomiques ont démontré une baisse significative de l'expression d'EZH2 liée à l'inhibition de la métastase tumorale. Le docking moléculaire et la dynamique ont confirmé la forte affinité et bonne stabilité de la liaison d'Eup à EZH2. Le Western blot a montré une suppression dose-dépendante des protéines EZH2, H3K27me3, PCNA, MMP-2, MMP-9 et VEGFA in vivo et in vitro (P<0.05). En culture cellulaire, la surexpression d'EZH2 a partiellement inversé l'effet inhibiteur d'Eup sur les protéines clés de la prolifération et de l'invasion dans les cellules H1299. En conclusion, Eup inhibe efficacement la prolifération, la migration et l'invasion des cellules H1299 in vivo et in vitro, probablement par l'inhibition de la voie EZH2/H3K27me3 et de l'expression des protéines liées à la prolifération et à l'invasion PCNA, MMP-2, MMP-9 et VEGFA ; Eup constitue un potentiel agent actif pour inhiber la prolifération et l'invasion du NSCLC.

cancer du poumon non à petites cellules; euphérozélanine; signalisation de l'homologue de l'activateur du gène zeste 2 / triméthylation de la lysine 27 de l'histone H3 (EZH2/H3K27me3); prolifération; invasion métastatique