Mécanisme du patch Jin Yang Ding Tong bloquant les canaux ioniques TRPs pour améliorer l'hypersensibilité périphérique et la fibrose synoviale dans l'arthrose du genou
Cette étude vise à examiner le mécanisme par lequel le patch Jin Yang Ding Tong améliore l'hypersensibilité périphérique et la fibrose synoviale chez les rats atteints d'arthrose du genou (KOA) en bloquant les canaux ioniques des récepteurs potentiels transitoires (TRPs). Les composants actifs du patch transdermique ont été identifiés à l'aide de la chromatographie liquide à ultra-haute performance couplée à la spectrométrie de masse par ionisation par électrospray en tandem (UPLC-ESI-QTRAP MS/MS). Le modèle de KOA a été induit chez les rats par injection intra-articulaire d'acide mono-iodoacétique. Les rats ont été répartis au hasard en groupe témoin, groupe KOA, groupe patch composé Nanxing et groupe patch Jin Yang, avec 8 rats par groupe. Les groupes Nanxing et Jin Yang ont reçu un traitement topique. À la fin de l'intervention, les seuils de douleur induite par le froid et la stimulation mécanique ainsi que le diamètre transversal de l'articulation du genou ont été mesurés. Les taux des cytokines inflammatoires interleukine-1β (IL-1β), facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), facteur de croissance nerveuse (NGF) et peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) dans le sérum ont été quantifiés par dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les niveaux d'expression des protéines TRPA1, TRPM8, TRPV1, TRPV4, facteur de croissance transformant-β (TGF-β) et facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) dans le tissu synovial ont été évalués par Western blot. Les modifications histopathologiques des tissus synoviaux ont été observées via des colorations hématoxyline-éosine (HE), Masson et Sirius Red, tandis que l'expression du collagène de type I et de l'α-SMA a été détectée par immunofluorescence multiplex. Les résultats UPLC-MS/MS ont permis d'identifier 35 composés actifs dans le patch Jin Yang, couvrant des acides phénoliques, flavonoïdes, quinones, alcaloïdes, terpènes, lignanes et coumarines, notamment berbérine, paeoniflorine, acide férulique et acide caféique, connus pour leurs effets anti-inflammatoires, analgésiques et antifibrotiques. Par rapport au groupe témoin, les rats KOA ont montré une diminution significative des seuils de douleur au froid et aux stimulations mécaniques (P<0,01) ; après 14 et 28 jours d'intervention avec le patch Jin Yang, les seuils de douleur ont considérablement augmenté par rapport au groupe KOA (P<0,01), sans différence significative par rapport au groupe Nanxing. De plus, le patch Jin Yang a réduit les concentrations sériques de IL-1β, TNF-α, NGF, CGRP (P<0,01), diminué l'expression des protéines TRPA1, TRPM8, TRPV1, TRPV4, TGF-β, VEGF dans le tissu synovial (P<0,01), amélioré les lésions pathologiques synoviales, et réduit l'intensité de fluorescence du collagène de type I et de l'α-SMA qui étaient significativement élevées (P<0,01). Conclusion: Le patch Jin Yang Ding Tong améliore l'hypersensibilité périphérique et la fibrose synoviale chez les rats KOA en régulant à la baisse les canaux ioniques TRPs et les facteurs inflammatoires et fibrosants associés.
关键词
Patch Jin Yang;arthrose du genou;canaux ioniques des récepteurs potentiels transitoires (TRPs);hypersensibilité périphérique;fibrose synoviale;synovite