Objectif: observer l'efficacité et le mécanisme des polysaccharides de Polygonatum (PRP) dans l'amélioration des troubles cognitifs et émotionnels chez les rats modèles d'Alzheimer ovariectomisés (OVX-AD). Méthodes: 60 rats femelles SD SPF ont été répartis aléatoirement en groupe contrôle, groupe modèle, groupe estradiol (gavage, 0,18 mg·kg^-1·j^-1), groupe PRP faible dose (gavage, 200 mg·kg^-1), groupe PRP dose moyenne (gavage, 400 mg·kg^-1) et groupe PRP haute dose (gavage, 800 mg·kg^-1). Une ovariectomie (OVX) a été réalisée, une semaine après chirurgie un frottis vaginal a été réalisé et une injection intrapéritonéale de D-galactose (150 mg·kg^-1·j^-1, 1 fois/jour pendant 8 semaines) a été administrée pour établir le modèle OVX-AD; une intervention médicamenteuse a été réalisée à la 9e semaine (1 fois/jour pendant 4 semaines). Après traitement, les fonctions cognitives et émotionnelles et les lésions dans la zone CA3 de l'hippocampe ont été évaluées par test en champ ouvert, test de reconnaissance de l'objet nouveau, labyrinthe aquatique de Morris et coupes en microscopie électronique; les marqueurs d'inflammation [interleukine-6 (IL-6), facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), interleukine-1β (IL-1β)] et de stress oxydatif [superoxyde dismutase (SOD), glutathion peroxydase (GSH-Px)] ont été détectés par ELISA et méthodes biochimiques; le niveau d'expression de l'ARNm et des protéines des voies de signalisation des récepteurs d'œstrogène α (ERα) / phosphoinositide 3-kinase (PI3K) / protéine kinase B (Akt), l'apoptose [protéine Bcl-2 associée à X (Bax), Bcl-2] et les protéines pathologiques [protéine amyloïde β extracellulaire neuronale 1-42 (Aβ_1-42), Tau, Tau phosphorylée au site 404 (p-Tau (Ser404))] ont été mesurés par PCR en temps réel et western blot. Résultats: comparé au groupe contrôle, le groupe modèle a montré des lésions ultrastructurales évidentes des neurones dans la zone CA3 de l'hippocampe et une diminution du temps d'activité et du nombre de traversées dans la zone centrale, un indice et nombre de reconnaissance du nouvel objet réduits, une période de latence prolongée, ainsi qu'une réduction du temps d'activité et du nombre de passages dans le quadrant cible (P<0.05, P<0.01), avec une augmentation significative des niveaux de IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ_1-42, Tau, p-Tau (Ser404), et une diminution notable de l'activité et l'expression de SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt et Bcl-2 (P<0.05, P<0.01). Par rapport au groupe modèle, les groupes estradiol et PRP ont montré une atténuation significative des lésions neuronales, une augmentation du temps d'activité et du nombre de traversées dans la zone centrale, une augmentation de l'indice et du nombre de reconnaissance du nouvel objet, une réduction de la période de latence, un temps d'activité et un nombre de passages accrus dans le quadrant cible (P<0.05, P<0.01), avec une diminution marquée des niveaux de IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ_1-42, Tau, p-Tau (Ser404) et une augmentation notable de l'activité et de l'expression de SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt et Bcl-2 (P<0.05, P<0.01). Conclusion: PRP améliore les fonctions cognitives et émotionnelles des rats modèles OVX-AD, probablement par la régulation de la voie de signalisation ERα/PI3K/Akt et l'inhibition des protéine Aβ, Tau, de la neuroinflammation, du stress oxydatif et de l'apoptose, réduisant ainsi les lésions neuronales.

Polysaccharides de Polygonatum; maladie d'Alzheimer; troubles cognitifs; récepteur hormonal α (ERα) / phosphoinositide 3-kinase (PI3K) / protéine kinase B (Akt) voie de signalisation