Le polysaccharide Huángqí régule la voie de signalisation ERα/PI3K/Akt pour améliorer les troubles cognitifs et émotionnels chez le modèle rat ovariectomisé de la maladie d'Alzheimer
L'objectif est d'observer l'efficacité et le mécanisme du polysaccharide Huángqí (PRP) dans l'amélioration des troubles cognitifs et émotionnels chez des rats modèles de maladie d'Alzheimer (AD) suite à une ovariectomie (OVX). Méthodes : 60 rats femelles SPF de souche SD ont été répartis au hasard en groupe contrôle, groupe modèle, groupe œstradiol (administration orale, 0,18 mg·kg-1·j-1), groupe PRP faible dose (administration orale, 200 mg·kg-1), groupe PRP dose moyenne (administration orale, 400 mg·kg-1) et groupe PRP dose élevée (administration orale, 800 mg·kg-1). L'opération d'OVX a été réalisée, suivie après une semaine d'un frottis vaginal et d'une injection intrapéritonéale de D-galactose (150 mg·kg-1·j-1, une fois par jour pendant 8 semaines) pour établir le modèle OVX-AD. Neuf semaines après l'opération, une intervention médicamenteuse a été administrée (une fois par jour pendant 4 semaines). À la fin du traitement, les fonctions cognitives et émotionnelles ainsi que les dommages dans la zone CA3 de l'hippocampe ont été évalués par le test de champ ouvert, le test de reconnaissance d'un nouvel objet, le test du labyrinthe aquatique de Morris et la microscopie électronique en coupe. Les marqueurs inflammatoires [interleukine-6 (IL-6), facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), interleukine-1β (IL-1β)] et le stress oxydatif [superoxyde dismutase (SOD), glutathion peroxydase (GSH-Px)] ont été détectés par ELISA et méthode biochimique ; le récepteur des œstrogènes α (ERα)/voie PI3K/Akt, l'apoptose [protéine Bax, Bcl-2], ainsi que les niveaux d'expression de l'ARNm et des protéines des dépôts pathologiques [protéine β-amyloïde extracellulaire (Aβ1-42), protéine Tau, Tau phosphorylé (Ser404)] ont été évalués par PCR quantitative en temps réel et Western blot. Par rapport au groupe contrôle, le groupe modèle a montré des lésions ultrastructurales marquées des neurones dans la zone CA3 de l'hippocampe, une diminution du temps et du nombre d'activités dans la zone centrale, une baisse de l'indice de reconnaissance du nouvel objet et des explorations, une prolongation de la latence, une réduction du temps d'activité dans le quadrant cible et du nombre de traversées de la plateforme (P<0,05, P<0,01). Les niveaux et l'expression de IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ1-42, Tau, p-Tau (Ser404) étaient significativement augmentés, tandis que l'activité et l'expression de SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt, Bcl-2 étaient significativement diminuées (P<0,05, P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les groupes œstradiol et PRP à différentes doses ont montré une atténuation claire des lésions neuronales, une augmentation du temps et du nombre d'activités dans la zone centrale, une augmentation de l'indice de reconnaissance du nouvel objet et des explorations, une réduction de la latence, une augmentation du temps d'activité dans le quadrant cible et du nombre de traversées de la plateforme (P<0,05, P<0,01). Les niveaux et l'expression de IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ1-42, Tau, p-Tau (Ser404) étaient significativement réduits, tandis que l'activité et l'expression de SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt, Bcl-2 étaient significativement augmentées (P<0,05, P<0,01). Conclusion : PRP peut améliorer les fonctions cognitives et émotionnelles chez les rats modèles OVX-AD, probablement en régulant la voie de signalisation ERα/PI3K/Akt et en inhibant Aβ, Tau, l'inflammation neuronale, le stress oxydatif et l'apoptose, ce qui atténue les lésions neuronales.
关键词
Polysaccharide Huángqí;Maladie d'Alzheimer;Troubles cognitifs;Récepteur hormonal α (ERα)/Phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Protéine kinase B (Akt) voie de signalisation