L'objectif était d'étudier l'effet améliorant de l'extrait aqueux de Zhi Mu (AR) sur un modèle de rats atteints de la maladie d'Alzheimer (AD) et d'explorer son mécanisme d'action potentiel. Méthodes : des rats mâles ont reçu une injection intrapéritonéale de D-galactose (100 mg·kg⁻¹) pendant 42 jours. Au 14e jour, une injection dans l'hippocampe de 1 μL de solution de peptide β-amyloïde (Aβ₍25-35₎, 2 g·L⁻¹) a été réalisée. Les rats ont été répartis au hasard en groupe modèle, groupes avec extrait de Zhi Mu à faible (0,6 g·kg⁻¹), moyen (1,2 g·kg⁻¹) et haute doses (2,4 g·kg⁻¹), ainsi qu'un groupe médicament positif (donépézil, 5 mg·kg⁻¹). Un groupe sain a reçu uniquement une injection de 1 μL de solution saline stérile dans l'hippocampe en tant que groupe sham. À partir du jour 21, les groupes traités ont reçu un gavage quotidien pendant 21 jours, tandis que les groupes blanc et modèle ont reçu un volume équivalent de solution saline. Le test du labyrinthe aquatique de Morris a évalué les capacités d'apprentissage et de mémoire. La coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) a observé les lésions cérébrales; la coloration TUNEL a détecté l'apoptose neuronale; l'analyse ELISA a mesuré les niveaux d'interleukine-1β (IL-1β), du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et d'interleukine-10 (IL-10) dans le tissu cérébral. Après co-culture de cellules microgliales BV2 avec 40 μmol·L⁻¹ d’Aβ₍25-35₎ pendant 2h, la viabilité cellulaire a été évaluée par test CCK-8 pour déterminer la meilleure concentration de sérum médicamenteux de Zhi Mu (S-AR). Les expériences cellulaires comprenaient un groupe blanc, un groupe Aβ₍25-35₎, un groupe S-AR, un groupe EX527 (inhibiteur de SIRT1), et un groupe S-AR+EX527. L’immunofluorescence a mesuré l’expression de CD16, CD206 et de la protéine à haute mobilité B1 (HMGB1); le Western blot a détecté les protéines CD16, l’oxyde nitrique synthase inductible (iNOS), CD206, l’arginase (Arg) ainsi que les protéines associées aux voies de signalisation SIRT1/HMGB1/facteur nucléaire de transcription-κB (NF-κB). Résultats : in vivo, comparé au groupe sham, le groupe modèle affichait une diminution du nombre de traversées de plateforme et du temps passé dans le quadrant cible (P<0.01), une augmentation de la latence d’évitement et du taux d’apoptose neuronale dans l’hippocampe (P<0.01), des lésions hippocampiques marquées, et une expression accrue d’IL-6, TNF-α, IL-10, CD16, iNOS (P<0.01). Une tendance à l’augmentation de CD206 et Arg sans signification statistique a été observée. Comparé au groupe modèle, les doses de Zhi Mu amélioraient significativement le nombre de traversées de plateforme, le temps dans le quadrant cible (P<0.05, P<0.01), réduisaient les lésions hippocampiques, la latence d’évitement et l’apoptose neuronale, diminuaient l’expression de TNF-α, IL-6, CD16, iNOS (P<0.05, P<0.01), et augmentaient celle d’IL-10, CD206, Arg (P<0.05, P<0.01). In vitro, comparé au groupe blanc, le groupe Aβ₍25-35₎ montrait une augmentation de la fluorescence de CD206, CD16, HMGB1 et de l’expression des protéines iNOS, CD16 (P<0.01), avec une tendance à l’augmentation de CD206 et Arg sans signification statistique. Après intervention S-AR, la fluorescence CD206 et l’expression protéique d’Arg, CD206 augmentaient (P<0.01), tandis que fluorescence CD16, HMGB1 ainsi que l’expression d’iNOS et CD16 diminuaient (P<0.01); ces effets étaient inversés par EX527 (P<0.05, P<0.01). De plus, comparé au groupe blanc, le groupe Aβ₍25-35₎ montrait une augmentation significative de l’expression cytoplasmique de HMGB1 et du ratio p-NF-κB p65/NF-κB p65 (P<0.01) tandis que l’expression nucléaire de SIRT1 et HMGB1 diminuait (P<0.01). Le groupe S-AR montrait une tendance inverse, réversible par EX527 (P<0.01). Conclusion : Zhi Mu peut réguler la polarisation microgliale via la voie de signalisation SIRT1/HMGB1/NF-κB, améliorant l’inflammation neuronale chez les rats modèles de la maladie d’Alzheimer et exerçant un effet protecteur.

Zhi Mu; maladie d’Alzheimer; polarisation des microglies; régulateur silencieux 1 (SIRT1)/ protéine à haute mobilité B1 (HMGB1)/ facteur nucléaire de transcription-κB (NF-κB)