Étude de l'effet d'intervention et du mécanisme de Huanglian Tang sur l'œsophagite de reflux basé sur le microbiote œsophagien

LIU Jianyao ,  

GAO Chang ,  

FENG Xue ,  

WANG Dunfang ,  

LIU Bin ,  

ZHU Lin ,  

SUN Qiyue ,  

YANG Weipeng ,  

LI Tao ,  

ZHANG Caijuan ,  

摘要

L'objectif est d'étudier l'effet thérapeutique et le mécanisme de Huanglian Tang sur l'œsophagite de reflux chez le rat basé sur "microbiote œsophagien - métabolisme des acides biliaires". La méthode a utilisé la méthode "ligation de l'estomac antérieur + pince du pylore pour induire une obstruction pylorique partielle" pour établir un modèle d'œsophagite de reflux ; les rats ont été divisés en groupe chirurgie simulée, groupe modèle, groupe doses élevées de Huanglian Tang (51,54 g·kg-1), groupe doses moyennes (25,77 g·kg-1), groupe doses faibles (12,885 g·kg-1), groupe médicament positif (Oméprazole, comprimés à libération entérique, 5 mg·kg-1), 10 rats par groupe. Différentes interventions médicamenteuses ont été administrées, après 2 semaines de traitement, l'observation des changements pathologiques des tissus de l'œsophage a été réalisée par coloration hématoxyline-éosine (HE) ; le séquençage à haut débit 16S rRNA a été utilisé pour détecter les changements du microbiote œsophagien ; la métabolomique ciblée a été employée pour détecter l'expression des acides biliaires ; des kits de dosage immuno-enzymatique (ELISA) ont été utilisés pour détecter les principaux indicateurs inflammatoires, les hormones gastro-intestinales et les fonctions dans le sérum. Les résultats pathologiques ont montré que dans le groupe modèle, les rats présentaient une prolifération importante des cellules épithéliales squameuses, des papilles dans la lamina propria de la muqueuse, et d'autres manifestations pathologiques ; après intervention médicamenteuse, les lésions de la muqueuse œsophagienne ont été significativement améliorées. Comparé au groupe chirurgie simulée, l'expression de l'interleukine (IL)-1β et du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α dans le sérum était significativement augmentée dans le groupe modèle (P<0.05, P<0.01), tandis que l'expression de l'IL-10 était significativement réduite (P<0.01) ; comparé au groupe modèle, tous les groupes traités ont significativement diminué les niveaux sériques de IL-1β et TNF-α (P<0.05, P<0.01) et augmenté significativement le niveau d'IL-10 (P<0.01), le groupe à forte dose présentant le meilleur effet ; en outre, par rapport au groupe chirurgie simulée, les modèles d'œsophagite de reflux présentaient une élévation significative des niveaux sériques de motilité gastrique, gastrine, substance P, peptide intestinal vasoactif, pepsine et pepsinogène (P<0.01) ; comparé au groupe modèle, l'intervention médicamenteuse a significativement amélioré la dysfonction gastro-intestinale, les indicateurs gastro-hormonaux et fonctionnels dans le sérum ayant été nettement réduits (P<0.05, P<0.01). Les données sur le microbiote intestinal ont montré qu'en comparaison avec le groupe chirurgie simulée, la richesse du microbiote œsophagien des rats du groupe modèle était nettement diminuée ; après intervention par Huanglian Tang, cette richesse a augmenté de façon marquée, augmentant les niveaux de lactobacilles (Lactobacillus johnsonii, Ligilactobacillus murinus, Lactobacillus intestinalis) et diminuant les niveaux de bactéries nuisibles (famille Moraxellaceae, famille Clostridiaceae, famille Pasteurellaceae, etc.). Huanglian Tang pouvait également améliorer le métabolisme des acides biliaires dans le sérum des rats, réduisant l'expression de certains acides biliaires [acide désoxycholique (CDCA), acide tauroursodésoxycholique (T-αMCA), acide glyco-désoxycholique (GCDCA), acide glyco-lithocholique (GLCA), acide glyco-urso-désoxycholique (GUDCA) etc.], et il y avait une corrélation significative avec les bactéries différentiées. Conclusion : Huanglian Tang pourrait atténuer les lésions de la muqueuse œsophagienne en régulant le déséquilibre de la structure du microbiote œsophagien et en améliorant l'anomalie du métabolisme des acides biliaires, son mécanisme d'action étant potentiellement étroitement lié à la régulation du "microbiote œsophagien - métabolisme des acides biliaires".

关键词

œsophagite de reflux; Huanglian Tang; microbiote œsophagien; acides biliaires

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