L'objectif est d'explorer le rôle et le mécanisme de la poudre Taishan Panshi (TSPSP) dans l'inhibition des dommages causés par le stress oxydatif sur les cellules trophoblastiques humaines (HTR-8/SVneo), et de comprendre le mécanisme par lequel TSPSP traite la fausse couche spontanée (SA). Une analyse différentielle des gènes liés à la SA a été réalisée via une base de données clinique (GEO) et associée au stress oxydatif. Par pharmacologie réseau, des composés actifs de TSPSP ont été sélectionnés et un réseau « médecine traditionnelle chinoise-composants-cibles-maladie » a été construit pour prédire le mécanisme d'action de TSPSP. In vitro, les cellules HTR-8/SVneo ont été divisées en groupe témoin, groupe modèle, groupes sérums médicamenteux TSPSP à 2,5%, 5%, 10%, et un groupe inhibiteur de Nrf2 (ML385, 30 μmol/L). Sauf pour le groupe témoin, les autres ont été stimulés par H2O2 (150 μmol/L) pendant 3 h pour induire un modèle de stress oxydatif. Après confirmation du modèle, groupes témoin et modèle ont reçu un sérum vide à 10%, groupes TSPSP ont reçu des sérums médicamenteux correspondants, groupe inhibiteur a reçu 30 μmol/L ML385 en sus du sérum TSPSP 10%. Les cellules ont été cultivées 24 h, puis des échantillons collectés pour analyses. Prolifération cellulaire (CCK-8), migration cellulaire (test de cicatrisation), taux de MDA, Fe2+, GSH (ELISA), ROS intracellulaire (DCF-DA), expression des protéines KEAP1, Nrf2, FoxO3 et ARN messager (Immunofluorescence, PCR en temps réel), ainsi que des protéines KEAP1, Nrf2, FoxO3, GPX4, SOD (Western blot) ont été évalués. L’analyse GEO a montré les gènes KEAP1, Nrf2, FoxO3 associés à la maladie; 9 voies significatives liées au stress oxydatif identifiées (P<0.05), dont 3 impliquant Nrf2, FoxO3. La pharmacologie réseau a identifié 246 cibles actives TSPSP, 2804 cibles SA, intersection de 154 cibles potentielles. Analyse topologique a révélé KEAP1, Nrf2 dominants; enrichissement GO et KEGG impliquant réponse au stress oxydatif, voies FoxO et MAPK. In vitro, viabilité cellulaire significativement réduite dans le modèle (P<0.01); augmentation significative avec TSPSP (P<0.01); ML385 réduit à environ 70% (P<0.01). MDA, Fe2+, ROS augmentés et GSH, migration réduits (P<0.01). KEAP1, FoxO3 protéine et ARNm augmentés, Nrf2, GPX4, SOD diminués (P<0.01). TSPSP inverse ces effets (P<0.01); ML385 inverse le TSPSP (P<0.05). Conclusion : TSPSP inhibe les dommages oxydatifs induits par H2O2 via activation de la voie KEAP1/Nrf2/FoxO3.

Poudre Taishan Panshi; fausse couche spontanée; protéine de liaison Kelch ECH 1/facteur nucléaire E2 lié/protéine FoxO3 (KEAP1/Nrf2/FoxO3) voie de signalisation; cellules trophoblastiques humaines; dommages par stress oxydatif