Étude du mécanisme d'amélioration du dysmétabolisme glucido-lipidique par la soupe Qinlian Jiangxia basée sur la pharmacologie intégrative

REN Zonghao ,  

YUE Rensong ,  

摘要

Objectif : explorer la base pharmacologique et le mécanisme d'action de la soupe Qinlian Jiangxia dans le traitement du dysmétabolisme glucido-lipidique. Méthodes : les bases de données telles que l'encyclopédie de la médecine chinoise traditionnelle (ETCM) et la base GeneCards ont été utilisées pour prédire les molécules médicamenteuses et les cibles thérapeutiques de la soupe Qinlian Jiangxia dans le traitement du diabète de type 2 (DT2) avec dyslipidémie. Après analyse du réseau d'interaction protéique (PPI), analyse d'enrichissement de l'ontologie génétique (GO) et de KEGG, les composants clés et les cibles principales ont été sélectionnés et validés par couplage moléculaire. Ensuite, des rats SD ont été utilisés pour préparer un sérum médicamenteux contenant 1 μmol·L-1 de dexaméthasone (DEX) pour induire un modèle de résistance à l'insuline (IR) dans les adipocytes 3T3-L1. Après intervention avec quatre types de sérums, la consommation de glucose cellulaire et le métabolisme lipidique ont été mesurés pour sélectionner la concentration optimale. On a par ailleurs construit un modèle IR-3T3-L1 surexprimant la protéine de liaison aux acides gras 4 (FABP4) par transfection plasmidique, et on a évalué les expressions protéiques et de l'ARNm de FABP4 et du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes γ (PPARG) par Western blot et PCR en temps réel. Résultats : la pharmacologie en réseau a montré que les composants clés pour traiter le DT2 avec dyslipidémie sont la baicaline, la quercétine et l'acide α-linolénique, les cibles principales étant FABP1, FABP4 et PPARG ; le couplage moléculaire a révélé une bonne affinité entre ces composants et cibles clés. Le sérum contenant la soupe améliore significativement la fonction de captation de glucose des adipocytes IR-3T3-L1, augmente la consommation de glucose sous stimulation de l'insuline (INS) (P<0,01), réduit les taux intracellulaires de cholestérol total (TC), triglycérides (TG) et acides gras libres (FFA) (P<0,01), la concentration moyenne du sérum ayant les meilleurs effets. La surexpression de FABP4 diminue significativement la captation de glucose des cellules IR-3T3-L1, avec une accumulation de TC, TG et FFA (P<0,05). Le sérum à concentration moyenne améliore la captation de glucose dans les cellules surexprimant FABP4, réduit l'accumulation de TC, TG et FFA (P<0,01), diminue l'expression protéique et l'ARNm de FABP4, tout en augmentant celle de PPARG (P<0,05). Conclusion : la soupe Qinlian Jiangxia améliore le dysmétabolisme glucido-lipidique des adipocytes IR-3T3-L1 via des multi-composants, probablement par la voie de signalisation FABP4/PPARG.

关键词

protéine de liaison aux acides gras 4 (FABP4); récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes γ (PPARG); méthode Xin Kai Ku Jiang; soupe Qinlian Jiangxia; dysmétabolisme glucido-lipidique

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