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Mécanisme de blocage de la progression maligne de la néoplasie intraépithéliale gastrique par les granulés Qishu Jianwei

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    School of Chinese Meteria Medica，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

  • Email：yuyuling@bucm.edu.cn
  • Introduction：余钰玲，在读硕士，从事中医药防治消化系统疾病的基础研究，E-mail：yuyuling@bucm.edu.cn
YU Yuling1,  
  • Affiliation：

    School of Chinese Meteria Medica，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

WANG Yanmin1,  
  • Affiliation：

    School of Chinese Meteria Medica，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

WANG Siqi1,  
  • Affiliation：

    School of Chinese Meteria Medica，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

SUN Yateng1,  
  • Affiliation：

    School of Acupuncture-Moxibustion and Tuina，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

WANG Yunhe2,  
  • Affiliation：

    School of Chinese Meteria Medica，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

YAN Yonghuang1,  
  • Affiliation：

    School of Chinese Meteria Medica，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

YANG Xinyu1,  
  • Affiliation：

    School of Chinese Meteria Medica，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

HAN Siqi1,  
  • Affiliation：

    School of Chinese Meteria Medica，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

SONG Yuhong1,  
  • Affiliation：

    School of Chinese Meteria Medica，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

WANG Yuhan1,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Beijing Research Institute of Chinese Medicine， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029，China

    Key Laboratory of Famous Doctors and Famous Prescriptions of National Administration of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100029，China

  • Email：zhangcai@bucm.edu.cn
  • Introduction：张偲，博士，助理研究员，从事名医名方药效作用机制研究，E-mail：zhangcai@bucm.edu.cn
ZHANG Cai34*,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Beijing Research Institute of Chinese Medicine， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029，China

    Key Laboratory of Famous Doctors and Famous Prescriptions of National Administration of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100029，China

  • Email：suzeqi@bucm.edu.cn
  • Introduction：苏泽琦，博士，副研究员，硕士生导师，从事中医药防治消化系统疾病的基础与临床研究，E-mail：suzeqi@bucm.edu.cn； *
SU Zeqi34*

résumé

L'objectif est d'explorer l'effet des granulés Qishu Jianwei sur la prolifération anormale et la transformation maligne des cellules de la muqueuse gastrique chez les rats atteints d'une néoplasie intraépithéliale gastrique (GIN) ainsi que les mécanismes associés. 80 rats mâles Wistar de niveau SPF ont été sélectionnés et un modèle de rat GIN a été établi en utilisant une méthode combinée à quatre facteurs ‘‘N-méthyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) + ranitidine + déséquilibre de la faim et de la satiété + salicylate de sodium’’. À l'exception du groupe normal, après la réussite de la modélisation, les rats ont été répartis au hasard en fonction de leur poids corporel en groupe modèle, groupe Morodan (0,55 g·kg-1), groupe granulés Qishu Jianwei (7,34 g·kg-1), avec 12 rats par groupe, toutes les interventions durant 8 semaines. Les caractéristiques des rats et les modifications morphologiques de la muqueuse gastrique ont été observées ; la coloration hématoxyline-éosine (HE) a permis d'observer les changements histopathologiques de la muqueuse gastrique ; la technique ELISA a été utilisée pour mesurer les niveaux d'expression dans le sérum du pepsinogène I (PGⅠ), pepsinogène II (PGⅡ), gastrine (G-17) et du facteur de croissance transformant-β1 (TGF-β1) dans la muqueuse gastrique, ainsi que le calcul du rapport PGⅠ/PGⅡ ; l'immunohistochimie (IHC) a été employée pour détecter la localisation et l'expression de l'antigène nucléaire Ki-67 et de la vimentine dans la muqueuse gastrique ; l'immunoblot (Western blot) a mesuré l'expression des protéines Wnt3a, β-caténine, cycline D1 (CyclinD1), oncogène C-myc, récepteur TGFβ de type I (TGFβRI), molécules de signalisation intracellulaire Smad2/3, phospho-(p)-Smad2/3, facteur de transcription Twist1, et expression protéique Vimentin. Par rapport au groupe normal, le groupe modèle présentait des signes tels que regard terne, pavillons auriculaires pâles, langue rouge foncé, queue peu brillante, muqueuse gastrique pâle avec congestion et érosion de surface, désorganisation de la structure glandulaire, augmentation du ratio noyau/cytoplasme, présence locale de cellules tumorales, niveaux significativement réduits de PGⅠ, PGⅡ et ratio PGⅠ/PGⅡ (P<0,01), niveaux significativement augmentés de G-17 (P<0,01), ainsi qu'une augmentation marquée des niveaux d'expression de Ki-67, Wnt3a, β-caténine, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1, et protéine Vimentin dans la muqueuse gastrique (P<0,05, P<0,01), tandis que p-Smad2/3 diminuait par rapport à Smad2/3 (P<0,05). Par rapport au groupe modèle, les groupes Morodan et granulés Qishu Jianwei ont montré une amélioration des signes et de l'état de la muqueuse gastrique ; les résultats de coloration HE ont montré que les granulés Qishu Jianwei peuvent efficacement bloquer la progression maligne de la GIN, avec une augmentation significative des niveaux de PGⅠ, PGⅡ et ratio PGⅠ/PGⅡ (P<0,05, P<0,01), une diminution significative de G-17 (P<0,01), et une diminution marquée des niveaux d'expression de Ki-67, Wnt3a, β-caténine, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1, et Vimentin (P<0,05, P<0,01). En conclusion, les granulés Qishu Jianwei ont une action thérapeutique sur les rats GIN, probablement via l'inhibition de la voie de signalisation Wnt/β-caténine, la régulation du cycle cellulaire, la suppression de la prolifération cellulaire anormale, ainsi que par l'inhibition de la voie TGF-β1/Smad/Twist1 pour freiner la transition épithélio-mésenchymateuse et bloquer la progression maligne de la néoplasie intraépithéliale gastrique.

mots-clés

Granulés Qishu Jianwei;Néoplasie intraépithéliale gastrique;Prolifération cellulaire;Transition épithélio-mésenchymateuse;Formule chinoise

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