Objectif: Basé sur le réseau de régulation miRNA-mRNA et l'interaction métabolisme-voie de signalisation, explorer le mécanisme d'action de la formule Qi Jia Rou Gan dans l'amélioration de la fibrose hépatique via le reprogrammation du métabolisme des acides aminés/acides gras et la voie phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt). Méthodes: Des rats SD ont été répartis aléatoirement en 4 groupes : groupe normal, groupe modèle, groupe dose faible et groupe dose élevée de la formule Qi Jia Rou Gan (7,0 et 28 g·kg^-1·j^-1), 8 rats par groupe. La fibrose hépatique a été induite par le tétrachlorure de carbone (CCl₄). L'intervention médicamenteuse a débuté à la 9e semaine pendant 7 semaines. Après la dernière administration, des colorations hématoxyline-éosine (HE) et Sirius Red (PSR) ont été réalisées pour observer les changements pathologiques du foie; un analyseur biochimique automatique a mesuré l’alanine aminotransférase (ALT), l’aspartate aminotransférase (AST), la phosphatase alcaline (ALP), l’acide biliaire total (TBA), l’albumine (ALB) et le cholestérol total (TC) sériques; le séquençage miRNA à haut débit a détecté les miRNAs différentiellement exprimés (DemiRs) durant la fibrose; un réseau d’interaction miRNA-mRNA a été construit, les gènes clés du réseau identifiés et analysés par enrichment Ontologie Génétique (GO) et Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG); l’expression des DemiRs a été validée par PCR quantitative en temps réel. Résultats: Par rapport au groupe normal, le groupe modèle montrait une nécrose des lobules hépatiques, un dépôt de collagène et une fibrose augmentés significativement; les niveaux sériques d'ALT, AST, ALP, TBA étaient significativement élevés (P<0.01), tandis que ceux d’ALB et TC diminuaient significativement (P<0.01); par rapport au groupe modèle, le groupe traité avec la formule Qi Jia Rou Gan présentait une réduction de la nécrose lobulaire, du dépôt de collagène et de la fibrose; les taux d’ALT, AST, ALP, TBA étaient significativement diminués (P<0.01), tandis que ceux d’ALB et TC augmentaient significativement (P<0.01); en outre, l’analyse combinée des données miRNA-seq et RNA-seq a identifié 31 DemiRs clés (6 régulés à la hausse, 25 à la baisse) et 498 gènes cibles, les tendances des changements de 4 DemiRs dont rno-miRNA-376b-3p étaient cohérentes avec les résultats du séquençage (R²=0.93). L’annotation fonctionnelle a montré que les 20 principaux gènes cibles régulés à la hausse s’enrichissaient dans le métabolisme des acides aminés et des acides gras, tandis que les 20 gènes clés régulés à la baisse étaient significativement liés à la voie PI3K/Akt et à la progression du cancer. Conclusion: La formule Qi Jia Rou Gan améliore la fibrose hépatique en restructurant le réseau miRNA-mRNA, en activant le reprogrammation métabolique et en inhibant la voie PI3K/Akt, fournissant une base théorique pour le traitement multi-cible à base de formules chinoises contre la fibrose hépatique.

Formule Qi Jia Rou Gan;Fibrose hépatique;Réseau de régulation miRNA-mRNA;Reprogrammation métabolique;Voie phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt)