Objectif : utiliser une approche combinant pharmacologie réseau et expérimentation animale pour étudier le mécanisme d'action de la décoction Xuefu Zhuyu (XFZYT) dans le traitement de la stéatose hépatique métabolique liée (MAFLD). Méthodes : la pharmacologie réseau a été utilisée pour prédire les composants clés de XFZYT, les cibles centrales du traitement de MAFLD et les voies de signalisation ; des expériences animales ont établi un modèle de rat MAFLD par alimentation à haute teneur en cholestérol (HCD) pendant 4 semaines, suivie d'une intervention de 2 semaines avec une faible dose de XFZYT (2 g·kg^-1) et une haute dose (4 g·kg^-1). Des méthodes biochimiques ont été utilisées pour détecter dans le sérum l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT), le cholestérol total (TC), les triglycérides (TG), le HDL, le LDL, les activités de la superoxyde dismutase (SOD) et de la catalase (CAT), ainsi que le malondialdéhyde (MDA) et le glutathion (GSH), ainsi que TC et TG dans le foie ; les niveaux d'interleukine (IL)-6, IL-1β et du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α dans le sérum ont été mesurés par ELISA ; les analyses histopathologiques du foie, l'accumulation lipidique et les niveaux de ROS ont été évalués par coloration HE, Oil Red O et sonde DHE, respectivement ; l'expression protéique de AMPK, p-AMPK, Nrf2, HO-1, NF-κB et p-NF-κB dans le foie été détectée par western blot ; une analyse métabolomique non ciblée du sérum a été réalisée par LC-MS/MS. Résultats : l'analyse en réseau a identifié 155 cibles potentielles de XFZYT pour le traitement de MAFLD, parmi lesquelles STAT3, Akt1, TNF et IL-6 sont les principales cibles centrales ; les voies KEGG enrichies concernent principalement la voie de signalisation AMPK. L'étude animale a montré qu'en comparaison avec le groupe CON, le groupe MOD présentait une dyslipidémie, des lésions hépatiques, une accumulation lipidique et une inflammation évidentes, avec des niveaux sériques significativement plus élevés d'AST, ALT, TC, TG, LDL, MDA (P<0,05) et des niveaux plus faibles de HDL, GSH ainsi qu'une activité réduite de SOD et CAT (P<0,05). L'expression protéique hépatique de Nrf2, HO-1, p-AMPK était significativement diminuée (P<0,05), tandis que l'expression de p-NF-κB était augmentée (P<0,05). Par rapport au groupe MOD, les rats traités par XFZYT montraient une amélioration significative de la dyslipidémie et des lésions hépatiques, une réduction notable de l'accumulation lipidique et de l'infiltration inflammatoire, une diminution marquée des niveaux sériques d'AST, ALT, TC, TG, LDL, MDA (P<0,05), une élévation de HDL, GSH, ainsi que des activités de SOD et CAT (P<0,05), et une augmentation de l'expression de Nrf2, HO-1, p-AMPK avec une réduction de p-NF-κB (P<0,05). L'analyse métabolomique sérique a montré 511 métabolites différentiels entre CON et MOD (231 à la hausse, 280 à la baisse) et 94 entre XFZYT et MOD (51 à la hausse, 43 à la baisse), avec 11 métabolites modifiés de manière significative notamment liés au métabolisme des triglycérides, du cholestérol et à la résistance à l'insuline dans des voies AMPK associées. Conclusion : XFZYT pourrait exercer son effet thérapeutique sur les rats MAFLD en régulant la voie de signalisation AMPK.

décoction Xuefu Zhuyu; stéatose hépatique métabolique; pharmacologie réseau; métabolomique; voie de signalisation AMPK