La décoction de Paeonia et Glycyrrhiza régule la voie de signalisation SLC7A11/GPX4 pour inhiber la mort par fer et soulager la colite chez la souris induite par un régime riche en graisses combiné

SHI Juan ,  

GAO Lianyin ,  

ZHANG Xiaohui ,  

JI Jing ,  

MA Chongyang ,  

WANG Xueqian ,  

CHENG Fafeng ,  

XU Tian ,  

摘要

L'objectif est d'étudier l'effet améliorant de la décoction de Paeonia et Glycyrrhiza sur la colite induite chez la souris par un régime riche en graisses combiné à du dextran sulfate de sodium (DSS) et ses mécanismes potentiels. Quarante souris mâles C57BL/6J ont été nourries avec un régime riche en graisses (HFD) pendant 14 jours, puis exposées à 2 % de DSS pendant 7 jours pour établir un modèle de colite combinée au régime riche en graisses. Les souris ont été réparties aléatoirement en groupe normal, groupe modèle de colite combinée au régime riche en graisses, groupe traitement à faible dose de la décoction de Paeonia et Glycyrrhiza (5,2 g/kg), groupe traitement à haute dose (10,4 g/kg) et groupe contrôle positif 5-ASA (50 mg/kg). Les variations du poids corporel et les scores de l'indice d'activité de la maladie (DAI) ont été enregistrés et analysés ; la longueur du côlon et du rectum a été mesurée ; des colorations à l'hématoxyline et à l'éosine (HE) ont été utilisées pour observer les changements pathologiques des tissus du côlon ; une analyse transcriptomique a permis d'identifier les gènes différentiellement exprimés dans les tissus du côlon ; les niveaux d'expression des protéines Occludin, Claudin3, SLC7A11, GPX4 et FTH1 dans les tissus intestinaux ont été détectés par Western blot. Par rapport au groupe normal, le groupe modèle de colite combinée au régime riche en graisses présentait des symptômes de diarrhée, de rectorragie, un score DAI significativement augmenté (P <0,01), un raccourcissement significatif de la longueur du côlon (P <0,01), des lésions pathologiques sévères dans les tissus du côlon et une expression significativement réduite des protéines de jonction serrée Occludin et Claudin3 (P <0,05, P <0,01). L'analyse transcriptomique a montré que les gènes différentiellement exprimés entre le groupe haute dose de décoction et le groupe modèle étaient fortement enrichis dans la voie de signalisation de la mort par fer. Par rapport au groupe modèle, le traitement par la décoction de Paeonia et Glycyrrhiza a amélioré les symptômes de diarrhée et de rectorragie, réduit significativement le score DAI (P <0,01), allongé significativement la longueur du côlon (P <0,01), diminué les lésions pathologiques du tissu du côlon, augmenté significativement l'expression des protéines de jonction serrée Occludin et Claudin3 (P <0,01), et augmenté de manière significative l'expression des protéines inhibitrices de la mort par fer SLC7A11, GPX4 et FTH1 (P <0,05). Conclusion : La décoction de Paeonia et Glycyrrhiza améliore de manière significative la colite induite par un régime riche en graisses combiné à DSS, probablement par l'activation de la voie de signalisation SLC7A11/GPX4 qui inhibe la mort par fer.

关键词

colite;décoction de Paeonia et Glycyrrhiza;régime riche en graisses;mort par fer;transcriptomique

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