La formule modifiée Samia San améliore la fonction ovarienne chez la souris diabétique par la régulation des mécanismes inflammatoires et de l’angiogenèse

LIU Jinxue ,  

SU Liqing ,  

YU Rong ,  

LIU Qin ,  

YANG Yuanle ,  

YI Shilin ,  

ZHANG Lu ,  

摘要

L'objectif est d'explorer les mécanismes des lésions inflammatoires et des troubles de l'angiogenèse chez les souris atteintes de dysfonction ovarienne diabétique, ainsi que l'effet d'intervention de la formule modifiée Samia San. Un modèle diabétique a été établi chez des souris par alimentation riche en sucre et en graisse combinée à l'induction par la streptozotocine (STZ). Après confirmation d'un désordre du cycle œstral par examen de frottis vaginal, un modèle de dysfonction ovarienne diabétique a été créé. Quarante souris modèles ont été réparties aléatoirement en cinq groupes : groupe modèle, groupe haute dose de la formule modifiée Samia San (17,94 g·kg^-1), groupe dose moyenne (8,97 g·kg^-1), groupe dose faible (4,49 g·kg^-1) et groupe médicament occidental (metformine, 0,2 g·kg^-1). Huit souris du même lot ont été sélectionnées comme groupe contrôle. Après 28 jours d'administration par gavage, la glycémie à jeun (FBG) a été mesurée ; les niveaux sériques d'inhibine B (INHB), d'estradiol (E2), d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'hormone anti-müllérienne (AMH), d'hormone lutéinisante (LH), de facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), d'interleukine-6 (IL-6) et de monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) ont été déterminés par ELISA ; les modifications pathologiques du tissu ovarien et le nombre de follicules ont été observés avec les colorations hématoxyline-éosine (HE) et Masson ; la structure ultrastructurale a été examinée par microscopie électronique à transmission ; l'apoptose des cellules granulosa a été détectée in situ par la méthode TUNEL ; le nombre de microvaisseaux dans l'ovaire a été évalué par immunofluorescence ; les expressions protéiques du VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1, p70S6K1, MyD88 et NF-κB ont été analysées par immunohistochimie et western blot. Par rapport au groupe contrôle, le groupe modèle présentait des augmentations significatives des niveaux de FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 et MCP-1 (P<0,01), et des diminutions significatives des niveaux d'E2, AMH et INHB (P<0,01); un mauvais développement folliculaire, une augmentation significative de la surface des fibres de collagène (P<0,01); des lésions ultrastructurales du tissu, une diminution significative du nombre de microvaisseaux (P<0,01), une augmentation significative du taux de positivité TUNEL (P<0,01); une expression significativement réduite des protéines VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1 et p70S6K1 (P<0,01), et une expression significativement augmentée de MyD88 et NF-κB (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les groupes à dose élevée et moyenne de la formule modifiée Samia San ainsi que le groupe metformine présentaient des diminutions significatives des niveaux de FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 et MCP-1 (P<0,01), et des augmentations significatives des niveaux d'E2, AMH et INHB (P<0,01); un bon développement folliculaire, une réduction significative de la surface des fibres de collagène (P<0,01); une amélioration de la structure ultrastructurale, une augmentation significative du nombre de microvaisseaux (P<0,01), une diminution significative du taux de positivité TUNEL (P<0,01); une expression significativement accrue des protéines VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1, p70S6K1 (P<0,01), et une expression significativement réduite de MyD88, NF-κB (P<0,01). Le groupe à faible dose n’a pas montré d’amélioration statistiquement significative. Conclusion: La formule modifiée Samia San peut améliorer la fonction de réserve ovarienne chez les souris atteintes de dysfonction ovarienne diabétique par la réduction de la glycémie, la régulation hormonale, la promotion de la régénération microvasculaire et la modulation de la voie de signalisation MyD88/NF-κB.

关键词

Formule modifiée Samia San; diabète de type 2; dysfonction ovarienne; angiogenèse; inflammation

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