Objectif: Étudier le mécanisme d'action de la formule Jianpi Yangzheng Xiaozheng (JPYZXZ) dans le traitement du cancer gastrique à faible adhésion (PC-GC) en régulant la déubiquitinase spécifique USP51. Méthodes in vitro: Les tests de prolifération cellulaire (CCK-8) et la formation de colonies sur plaque ont été utilisés pour évaluer l'effet de différentes concentrations de JPYZXZ (2, 4, 6 g·L^-1) sur la viabilité et la prolifération des lignées cellulaires PC-GC (MKN-45 et HGC-27) ; la migration cellulaire a été évaluée par un test de cicatrisation et un test Transwell. La PCR quantitative en temps réel et le western blot ont été utilisés pour détecter les niveaux d'ARNm et de protéine USP51, ainsi que l’expression de ZEB1 et des marqueurs de la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) [tels que l'E-cadhérine]. Ensuite, des lignées cellulaires stables MKN-45 et HGC-27 avec knockdown (sh-USP51) et surexpression (oe-USP51) de USP51 ont été créées, et la migration cellulaire ainsi que l’expression des protéines EMT associées ont été évaluées par des tests de cicatrisation, Transwell et western blot. Études in vivo: un modèle de xénogreffe sous-cutanée de cancer gastrique humain MKN-45 chez des souris nues BALB/c a été établi. Trente souris ont été réparties aléatoirement en 6 groupes (NC, NC+JPYZXZ, sh-USP51, sh-USP51+JPYZXZ, oe-USP51, oe-USP51+JPYZXZ), avec 5 souris par groupe. Après succès du modèle, les groupes traités ont reçu une administration orale de JPYZXZ (30 g·kg^-1) pendant 28 jours. Le poids corporel et le volume tumoral des souris ont été suivis. Les expressions de USP51 et des protéines liées à l’EMT dans les tissus tumoraux ont été analysées par western blot et immunohistochimie (IHC). Résultats: Par rapport au groupe contrôle, les groupes JPYZXZ et 5-FU ont montré une réduction significative du taux de formation de colonies, de la vitesse de cicatrisation des plaies et du nombre de cellules traversant la membrane Transwell dans les cellules MKN-45 et HGC-27 (P<0,05), une baisse de l'expression de l'ARNm et de la protéine USP51 (P<0,05), une diminution de l'expression de ZEB1 et des protéines liées au phénotype mésenchymateux telles que N-cadhérine et vimentine (P<0,05), tandis que l'expression de la marque épithéliale E-cadhérine augmentait significativement (P<0,05). Par rapport au groupe normal, l’expression de USP51 diminuait dans le groupe sh-USP51 et augmentait notablement dans le groupe oe-USP51 (P<0,05). Par rapport au groupe NC, la réduction de USP51 entraînait une baisse significative de la migration et de la prolifération des cellules cancéreuses gastriques (P<0,01), une réduction de l'expression de ZEB1 et des protéines EMT, ainsi qu’une augmentation notable de l'expression de l’E-cadhérine (P<0,05). L’étude in vivo a montré que l’intervention par JPYZXZ inhibait efficacement la croissance tumorale chez la souris nue (P<0,05) et inversait de façon significative l’expression anormale des protéines EMT dans les tissus tumoraux (P<0,05). Conclusion: Le mécanisme d’action de JPYZXZ dans le traitement du cancer gastrique à faible adhésion pourrait être lié à la régulation du signal USP51-ZEB1 pour inhiber le processus EMT.

Formule Jianpi Yangzheng Xiaozheng; cancer gastrique à faible adhésion; déubiquitinase spécifique USP51; facteur de liaison à la boîte E à doigt de zinc homologue 1 (ZEB1); transition épithélio-mésenchymateuse