L’objectif est d’étudier le mécanisme moléculaire par lequel la formule Bǔ Shèn Kāi Xuán Tōng Luò régule la voie de signalisation de l’adénosine monophosphate cyclique (cAMP) pour exercer une protection rénale chez la souris atteinte de néphropathie diabétique (DKD). Méthodes : 30 souris mâles db/db de grade SPF ont été adaptées pendant 3 semaines. Lorsque la glycémie veineuse aléatoire à la queue était ≥11,1 mmol·L^-1 et le ratio micro-albumine/créatinine urinaire (ACR) ≥30 mg·g^-1, le modèle était considéré réussi. Les souris modélisées ont été réparties aléatoirement en groupe modèle, groupes à faible, moyen et forte dose de la formule Bǔ Shèn Kāi Xuán Tōng Luò (7, 14, 28 g·kg^-1·j^-1) et groupe traitement positif avec l’Irbésartan (20 mg·kg^-1·j^-1), chaque groupe comptant 6 souris ; 6 souris db/m ont été prises comme groupe témoin. Chaque groupe a reçu par gavage la formule, l’Irbésartan ou un volume équivalent d’eau pure pendant 12 semaines. Pendant l’expérience, l’état général, la variation de poids et les indices de fonction rénale des souris ont été suivis. Après intervention, la glycémie à jeun (FBG) a été mesurée avec un glucomètre, les taux de créatinine sérique (SCr), l’azote uréique sanguin (BUN), micro-albumine urinaire (uALB), ACR, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), cholestérol total (TC), triglycérides (TG), leptine (LEP), protéines glyquées sériques (GSP) et insuline (INS) avec un analyseur biochimique automatique. Des tissus rénaux ont été colorés par hématoxyline-éosine (HE), périodique acide-Schiff (PAS) et Masson pour observer les changements pathologiques tissulaires. L’immunohistochimie (IHC) a évalué l’expression de la protéine kinase A (PKA) et de la protéine liant les éléments de réponse au cAMP (CREB) chez la souris ; le Western blot a mesuré l’expression des protéines PKA, phosphorylée (p)-PKA, CREB, p-CREB, Bcl-2 dans les tissus rénaux ; la PCR en temps réel a quantifié les niveaux d’ARNm de PKA, CREB, Bcl-2. Par rapport au groupe témoin, le groupe modèle présentait un état léthargique, une diminution de l’activité, une augmentation significative du poids corporel (P<0,01); les indices biochimiques indiquaient une augmentation significative du BUN, uALB, ACR, AST, ALT, TC, TG, FBG, LEP, GSP, INS (P<0,01), une tendance à l’augmentation du SCr sans signification statistique ; comparé au groupe modèle, le groupe d’intervention avec la formule montrait une amélioration de l’état général et une tendance à la baisse de poids ; les indices biochimiques montraient une diminution significative du BUN, uALB, ACR, TC, GSP, INS (P<0,05), une tendance à la baisse du SCr, AST, ALT, TG, LEP sans signification statistique. L’analyse histopathologique rénale montrait un épaississement de la membrane basale glomérulaire, une expansion de la matrice mésangiale et un dépôt de fibres de collagène dans l’interstitium tubulaire caractéristiques de DKD dans le groupe modèle, atténués dans les groupes traités. Les résultats IHC indiquaient une diminution significative de l’expression de p-PKA et p-CREB dans les reins du groupe modèle par rapport au contrôle (P<0,01); par rapport au modèle, le groupe dose moyenne de la formule montrait une augmentation significative (P<0,01), une tendance à l’augmentation de p-CREB sans signification statistique. Le Western blot montrait une diminution significative des rapports p-PKA/PKA, p-CREB/CREB, Bcl-2 dans le modèle par rapport au contrôle (P<0,05); les groupes dose moyenne montraient une augmentation significative (P<0,01). La PCR en temps réel montrait une baisse significative de l’ARNm de PKA, CREB, Bcl-2 dans le modèle par rapport au contrôle (P<0,05); les groupes dose moyenne montraient une augmentation significative (P<0,05). Conclusion : La formule Bǔ Shèn Kāi Xuán Tōng Luò peut améliorer la fonction hépatique et rénale chez les souris db/db, corriger les troubles du métabolisme lipidique et du glucose, son effet protecteur rénal est lié à l’activation de la voie cAMP, à l’amélioration de la fibrose rénale et à la réduction du stress oxydatif, protégeant ainsi la fonction rénale.

néphropathie diabétique; formule Bǔ Shèn Kāi Xuán Tōng Luò; voie de signalisation de l’adénosine monophosphate cyclique (cAMP); médecine traditionnelle chinoise