Objectif : En s'appuyant sur la pharmacologie des réseaux, l'accolement moléculaire et les expériences animales, explorer le mécanisme par lequel la grande vigne rouge atténue la douleur neuropathique (NP). Méthodes : La composition chimique de la grande vigne rouge a été identifiée par chromatographie liquide ultra-performante couplée à la spectrométrie de masse à haute résolution quadripolaire Orbitrap (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS). La pharmacologie des réseaux a permis de prédire les cibles et les voies clés impliquées dans l'intervention de la grande vigne rouge sur la NP. 48 rats SD ont été divisés aléatoirement en groupes chirurgie factice, modèle, trois groupes à faible, moyen et haut dosage de grande vigne rouge (1,35, 2,7, 5,4 g·kg^-1), groupe pré-gabaline (30 mg·kg^-1). Un modèle de lésion de compression chronique (CCI) de la NP a été établi, et les seuils du réflexe de retrait mécanique du pied (MWT) et thermique (TWL) ont été mesurés avant l'opération, aux jours 3 et 5 après opération, puis aux jours 3, 7, 11 et 14 après intervention médicamenteuse. L'immunofluorescence (IF) a détecté l'expression du marqueur d'excitabilité neuronale c-Fos et du récepteur de la neurokinine 1 (NK-1R) nécessaire à la sensibilisation centrale. Le western blot a mesuré l'expression et le niveau de phosphorylation dans la moelle épinière des protéines facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), récepteur tyrosine kinase B (TrkB), phospholipase Cγ (PLCγ), kinase dépendante du calcium/calmoduline IIα (CaMKⅡα), protéine liant l'élément de réponse à l'AMP cyclique (CREB). L'IF a également détecté les formes phosphorylées p-TrkB, p-PLCγ, p-CaMKⅡα, p-CREB. Résultats : La grande vigne rouge contient 138 composés, la pharmacologie des réseaux a identifié 409 cibles potentielles d'intervention dans la NP, dont 74 cibles clés telles que récepteur de la tyrosine kinase nerveuse 2 (NTRK2), cyclooxygénase-2 (PTGS2), cible de la rapamycine (mTOR), protéine kinase 1 (Akt1), kinase activée par mitogène 1 (MAPK1). Le docking moléculaire a montré que NTRK2 (gène codant pour la protéine TrkB) se lie bien à la rhodioloside, swerosine, génistéine, quercétine, naringénine, curcumine. Les résultats comportementaux animaux montrent que comparé au groupe chirurgie factice, le modèle présente une diminution significative des seuils MWT et TWL (P<0,01). L'IF révèle une expression significativement accrue de c-Fos et NK-1R dans la moelle épinière du groupe modèle comparé au groupe chirurgie factice (P<0,01); une diminution significative dans le groupe haute dose de grande vigne rouge par rapport au groupe modèle (P<0,01). Le western blot et IF montrent une augmentation significative d'expression de BDNF, TrkB, p-TrkB, PLCγ, p-PLCγ, CaMKⅡα, p-CaMKⅡα, CREB, p-CREB dans la moelle épinière du groupe modèle comparé à la chirurgie factice (P<0,01); une réduction significative dans le groupe haute dose de grande vigne rouge comparé au modèle (P<0,01). Conclusion : La grande vigne rouge atténue la douleur neuropathique en inhibant l'excitabilité neuronale et la sensibilisation centrale via la voie de signalisation BDNF/TrkB/CaMKⅡ/CREB.

grande vigne rouge; douleur neuropathique; excitabilité neuronale; sensibilisation centrale; facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF)/ récepteur tyrosine kinase B (TrkB)/ kinase dépendante du calcium/calmoduline IIα (CaMKⅡα)/ protéine liée à l'élément de réponse cAMP (CREB)