L'objectif est d'explorer le mécanisme par lequel le Millepertuis chinois soulage la douleur neuropathique (NP) en utilisant la pharmacologie réseau, le docking moléculaire combiné à des expériences animales. Les composants chimiques du Millepertuis chinois ont été identifiés par chromatographie liquide ultra-performante couplée à un spectromètre de masse à haute résolution quadripolaire orbitrap (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS). La pharmacologie réseau a permis de prédire les cibles clés et les voies impliquées dans l'intervention du Millepertuis chinois sur la NP. 48 rats SD ont été répartis au hasard en groupe sham, groupe modèle, groupes à faible, moyen et haute dose de Millepertuis chinois (1,35, 2,7, 5,4 g·kg^-1) et groupe prégabaline (30 mg·kg^-1). Un modèle de lésions de compression chronique (CCI) de NP a été établi. Les seuils de réflexe de retrait mécanique (MWT) et thermique (TWL) ont été mesurés avant l'intervention, et aux jours 3 et 5 après l'intervention chirurgicale, puis aux jours 3, 7, 11 et 14 après le traitement. L'immunofluorescence (IF) a détecté l'expression du marqueur de l'excitabilité neuronale c-Fos et du récepteur de neurokinine 1 (NK-1R), nécessaire à la sensibilisation centrale. Le Western blot a mesuré l'expression et le niveau de phosphorylation des protéines BDNF, TrkB, PLCγ, CaMKⅡα et CREB dans la moelle épinière. IF a aussi détecté l'expression phosphorylée (p) de TrkB, p-PLCγ, p-CaMKⅡα et p-CREB. Les résultats montrent que le Millepertuis chinois contient 138 composés. La pharmacologie réseau a identifié 409 cibles potentielles, dont 74 cibles clés telles que NTRK2, PTGS2, mTOR, Akt1, MAPK1. Le docking moléculaire a montré une bonne affinité de NTRK2 (gène codant la protéine TrkB) avec la rhodioside, l'okupine, le génistéine, la quercétine, l'hespérétine et la curcumine. Les résultats comportementaux animaux montrent une diminution significative du MWT et du TWL dans le groupe modèle comparé au groupe sham (P<0,01). L'immunofluorescence révèle une augmentation significative de l'expression de c-Fos et NK-1R dans la moelle épinière du groupe modèle comparé au sham (P<0,01), et une diminution significative dans le groupe à haute dose de Millepertuis chinois (P<0,01). Les analyses Western blot et IF montrent une augmentation significative des expressions de BDNF, TrkB, p-TrkB, PLCγ, p-PLCγ, CaMKⅡα, p-CaMKⅡα, CREB et p-CREB dans le groupe modèle comparé au sham (P<0,01), et une diminution significative dans le groupe à haute dose (P<0,01). Conclusion : Le Millepertuis chinois soulage la douleur neuropathique en inhibant l'excitabilité neuronale et la sensibilisation centrale via la voie de signalisation BDNF/TrkB/CaMKⅡ/CREB.

Millepertuis chinois; douleur neuropathique; excitabilité neuronale; sensibilisation centrale; facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF)/récepteur de la kinase de type récepteur B (TrkB)/protéine kinase dépendante du calcium/calmoduline IIα (CaMKⅡα)/protéine liant l'élément de réponse au cAMP (CREB) voie de signalisation