L'objectif est d'étudier le mécanisme d'action de la pilule Guizhi Fuling (GFW) dans la lutte contre la fibrose hépatique, en se concentrant sur la modulation de la voie de signalisation de l'ADN mitochondrial (mtDNA) / protéine réceptrice de type NOD 3 (NLRP3) / caspase-1 (Caspase-1) / GSDMD (GSDMD). Méthodes : 42 rats mâles SD ont été répartis aléatoirement en 6 groupes (n=7) : groupe contrôle, groupe modèle, groupes GFW à faible, moyen et forte dose (0,14, 0,28, 0,56 g·kg⁻¹·j⁻¹), et groupe pilule Dahuang Chuchong (DZW, 1,8 g·kg⁻¹·j⁻¹). Un modèle de fibrose hépatique a été induit par injection intrapéritonéale de tétrachlorure de carbone (CCl4). Les observations comprenaient l'état général des rats ; mesure des enzymes alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) sériques ; coloration hématoxyline-éosine (HE) et coloration Masson trichrome pour évaluer la morphologie et le dépôt de collagène dans le tissu hépatique ; observation ultrastructurale par microscopie électronique en transmission (MET) des mitochondries et autres structures cellulaires ; cytométrie en flux pour mesurer le potentiel membranaire mitochondrial (ΔΨm) ; dosages ELISA pour les niveaux sériques d'interleukine-1β (IL-1β) et d'interleukine-18 (IL-18) ; RT-qPCR pour l'expression de mtDNA et NLRP3 mRNA dans le foie des rats ; Western blot pour l'expression des protéines impliquées dans la voie NLRP3/Caspase-1/GSDMD. Résultats : comparé au groupe contrôle, le groupe modèle a montré une diminution significative du poids corporel (P<0,01), une augmentation significative du coefficient hépatique (P<0,01), des niveaux sériques d'ALT et d'AST élevés (P<0,01) ; des caractéristiques typiques de fibrose hépatique avec désorganisation de la structure des hépatocytes, infiltration inflammatoire, accumulation accrue de collagène ; des altérations ultrastructurales telles que dégénérescence de l'enveloppe nucléaire, gonflement mitochondrial, expansion du réticulum endoplasmique et épanchement organellaire ; diminution significative du ΔΨm (P<0,01) ; augmentation significative des niveaux de mtDNA et de NLRP3 mRNA (P<0,01), ainsi qu’une expression accrue de NLRP3, Caspase-1, GSDMD, IL-1β et IL-18 (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les groupes GFW-L, GFW-M et DZW ont montré une augmentation significative du poids corporel (P<0,05), et le groupe GFW-H une augmentation plus marquée (P<0,01) ; une diminution significative du coefficient hépatique (P<0,01) ; une réduction significative des niveaux sériques d'ALT et d'AST dans les groupes GFW-M, GFW-H et DZW (P<0,01) ; une atténuation des lésions pathologiques et de la fibrose hépatique ; une réduction partielle des dommages ultrastructuraux mitochondriaux et du réticulum endoplasmique ; une augmentation du ΔΨm sans signification statistique ; une diminution significative des niveaux de mtDNA, NLRP3 mRNA et des protéines liées à la voie NLRP3/Caspase-1/GSDMD. Conclusion : GFW améliore la fibrose hépatique induite par CCl4 en inhibant la pyroptose, probablement via la réduction des lésions mitochondriales, l'inhibition de l'assemblage et de l'activation de l'inflammasome, et la prévention de la libération des facteurs inflammatoires.

Guizhi Fuling; fibrose hépatique; lésions mitochondriales; pyroptose