Étude du rôle du microenvironnement immunitaire et de la réorganisation métabolique dans le cancer du foie basée sur « déficience de正气 et stase toxique瘀毒 »

LI Xia ,  

YANG Jiexiong ,  

LIU Xiyang ,  

WU Wenjun ,  

JIANG Cen ,  

FENG Quansheng ,  

摘要

Le carcinome hépatocellulaire (CHC), en tant que tumeur maligne à forte mortalité, présente un taux de survie faible et un pronostic défavorable. La suppression profonde du microenvironnement immunitaire tumoral (TIME) et la réorganisation métabolique (MR) anormalement accrue sont deux facteurs majeurs favorisant la progression du CHC. La médecine traditionnelle chinoise joue un rôle important dans le traitement du cancer du foie ; l'équipe considère que « déficience de正气 et stase toxique瘀毒 » constituent la principale pathogénie du cancer du foie, étroitement liée à la suppression du TIME et à l'hyperactivité de la MR. Cet article propose que l'état de suppression du TIME est une manifestation biologique de la « déficience de正气 », l'épuisement fonctionnel des lymphocytes T et des cellules tueuses naturelles illustre l'affaiblissement de la force de正气 pour éliminer les pathogènes, tandis que l'expansion et l'activation des cellules immunosuppressives telles que les cellules T régulatrices (Tregs), les macrophages associés aux tumeurs de type M2 (TAM-M2), et les cellules myéloïdes suppressives (MDSC) reflètent un dysfonctionnement de l'homéostasie de正气; MR est la base matérielle de la « stase toxique瘀毒 », caractérisée par une chaleur stagnante, reflétée par une glycolyse et une synthèse lipidique anormalement accrues; la stase toxique a une nature migratoire, se manifestant par la promotion de l'invasion et de la métastase tumorales par des métabolites toxiques tels que le lactate et la prostaglandine E2; elle a également une nature appauvrissante, se traduisant par une inhibition fonctionnelle des cellules immunitaires. Le cercle vicieux entre TIME et MR est une réponse pathobiologique du « lien mutuel entre déficience de正气 et stase toxique瘀毒 », l'immunosuppression aggravant la MR, tandis que les produits toxiques du métabolisme répriment la fonction immunitaire, formant une chaîne pathogénique « déficience conduisant à la stase – stase toxique endommageant正气 ». Le traitement principal consiste à renforcer正气 et à dissiper la stase et la toxine, pouvant réguler les voies de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt), du récepteur chimioattractant CXC (CXCR)4/CXCL12, du récepteur Toll-like 4 (TLR4)/facteur nucléaire kappa B (NF-κB)/facteur de signalisation et de transcription (STAT)3, en modulant la proportion de lymphocytes T, en inhibant les fonctions de Tregs/TAM-M2 et en abaissant les points de contrôle immunitaires tels que PD-L1/PD-1, remodelant le TIME; il est également possible de réguler les voies PI3K/Akt/cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR), HIF-1α, en inhibant les enzymes clés de la glycolyse et de la synthèse lipidique, bloquant la production de métabolites toxiques. Ainsi, ce traitement brise ce cercle vicieux de « déficience de正气 et stase toxique瘀毒 » en régulant de manière coordonnée le réseau immuno-métabolique, offrant de nouvelles stratégies pour le traitement intégré du cancer du foie par la médecine traditionnelle chinoise et occidentale.

关键词

déficience de正气 et stase toxique瘀毒;carcinome hépatocellulaire;microenvironnement immunitaire;réorganisation métabolique;méthode de renforcement de正气 et d’élimination de la stase et des toxines

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