Étude du mécanisme par lequel la soupe Mahuang-Forsythia-haricot rouge améliore le syndrome des ovaires polykystiques obèses chez le rat via la voie PI3K/Akt

HU Shiwei ,  

ZHU Biran ,  

ZHANG Jinrong ,  

RUAN Luyao ,  

KUANG Ji ,  

HUA Jianghuan ,  

LIU Zhe ,  

YAO Yanyue ,  

WANG Ji ,  

ZHAO Min ,  

摘要

L'objectif est d'explorer le mécanisme d'action de la soupe de Mahuang, Forsythia et haricot rouge (MLC) à travers la voie de signalisation phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt) pour améliorer le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) de type obésité. Méthodes : 36 rates femelles SD ont été divisées aléatoirement en groupe contrôle (Con) et groupe modèle SOPK obèse induit par administration orale de létrozole (1 mg·kg-1) combinée à un régime alimentaire riche en graisses (HFD). Après modélisation, le groupe modèle SOPK obèse a été subdivisé en groupe modèle (Mod, sérum physiologique), groupe metformine (Met, 0,3 g·kg-1), groupes MLC à faible (L-MLC, 4,3 g·kg-1), moyen (M-MLC, 8,6 g·kg-1) et forte dose (H-MLC, 17,2 g·kg-1). Les composants actifs du MLC et les cibles associées au SOPK obèse ont été identifiés via des bases de données, puis un réseau d'interaction protéine-protéine (PPI) a été construit et les voies de signalisation enrichies analysées via l'encyclopédie KEGG. Basé sur le séquençage 16S rRNA, la structure du microbiote intestinal a été analysée et corrélée aux voies pharmacologiques du réseau. La masse corporelle et le cycle œstral ont été surveillés dynamiquement ; la morphologie ovarienne observée par coloration hématoxyline-éosine (HE) ; l'apoptose cellulaire détectée par la méthode TUNEL ; les niveaux de FSH, LH, AMH, testostérone (T) et estradiol (E2) mesurés par ELISA ; les expressions protéiques p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, Bcl-2 et Bax analysées par Western blot. Résultats : la pharmacologie en réseau a identifié 124 composants actifs du MLC et 408 cibles communes entre les herbes et la maladie, révélant des cibles clés comme Akt1 et Bcl-2. Le séquençage 16S rRNA a montré une augmentation de Lachnospiraceae, des genres Lachnoclostridium et Dorea, et une diminution de Veillonella (P < 0,05). L'analyse KEGG a mis en évidence une enrichment significatif de la voie PI3K/Akt. Les expériences animales ont montré que par rapport au groupe Mod, les groupes Met, M-MLC et H-MLC ont retrouvé un poids corporel normalisé, un cycle œstral régularisé, une augmentation des corps jaunes et une réduction des follicules kystiques ; les niveaux sériques de T, FSH, LH/FSH ont diminué (P < 0,05, P < 0,01), tandis que ceux d'E2 ont augmenté (P < 0,01) ; l'apoptose ovarienne a diminué (P < 0,01) ; l'expression des protéines p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, Bcl-2 a significativement augmenté alors que celle de Bax a significativement diminué (P < 0,05, P < 0,01). Conclusion : la soupe MLC peut moduler la structure du microbiote intestinal, améliorer efficacement la pathologie ovarienne chez les rats PCOS obèses, inhiber l'apoptose des cellules de la granulosa ovarienne, probablement via l'activation de la voie PI3K/Akt.

关键词

Soupe Mahuang-Forsythia-haricot rouge ; syndrome des ovaires polykystiques obèses (PCOS) ; voie de signalisation phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt) ; microbiote intestinal

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