Les polysaccharides de Cistanches inhibent l'activation du complexe inflammatoire NLRP3 et améliorent le vieillissement intestinal

XU Xiaosong ,  

DU Lipeng ,  

LUO Ziyue ,  

ZHOU Pingping ,  

ZHANG Haiqiang ,  

CHANG Liping ,  

ZHANG Shixiong ,  

摘要

Objectif : explorer le rôle et le mécanisme des polysaccharides de Cistanches dans l'amélioration du vieillissement intestinal. Méthodes : 40 souris C57BL/6J âgées de 20 mois ont été réparties au hasard en groupe de vieillissement naturel, groupe polysaccharides de Cistanches à faible dose (2,5 g/kg), groupe à haute dose (5,0 g/kg), groupe β-nicotinamide mononucléotide (NMN) (200 mg/kg), et 10 souris de 2 mois comme groupe témoin jeune. L'administration orale a été réalisée quotidiennement pendant 2 mois, les groupes contrôle jeune et vieillissement naturel recevant un volume égal de solution saline physiologique (10 mL/kg). Le vieillissement intestinal a été évalué par coloration SA-β-gal ; l'expression des facteurs chimiotactiques (CXCL-1), interleukine-6 (IL-6), métalloprotéinase matricielle-2 (MMP-2), facteur de transcription NF-κB, p16 et des cytokines liées au phénotype sécrétoire associé au vieillissement (SASP) a été détectée par PCR quantitative en temps réel ; l'expression de la protéine ZO-1 a été examinée par immunofluorescence ; les marqueurs de prolifération Ki67 et des cellules souches Lgr5 ont été analysés par immunohistochimie ; le taux de lipopolysaccharide (LPS) sérique a été mesuré par ELISA ; les protéines du complexe inflammatoire NLRP3, Caspase-1, ASC ont été détectées par Western blot ; les niveaux d'ARNm des cytokines inflammatoires IL-1β et IL-18 ont été quantifiés par PCR en temps réel. Résultats : comparé au groupe témoin jeune, le nombre de cellules SA-β-gal positives a augmenté dans le groupe vieillissement naturel, l'expression des gènes SASP a été significativement augmentée (P<0,05, P<0,01), la protéine ZO-1 a été nettement réduite (P<0,01), l'expression de Ki67 et Lgr5 a considérablement diminué (P<0,01), tandis que les niveaux de LPS, NLRP3, Caspase-1 et ASC ont été significativement augmentés (P<0,01). Par rapport au groupe vieillissement naturel, les polysaccharides de Cistanches ont nettement amélioré ces marqueurs liés au vieillissement, y compris une diminution des cellules SA-β-gal positives, une réduction significative de l'expression des gènes SASP (P<0,05, P<0,01), une augmentation significative de ZO-1, Ki67 et Lgr5 (P<0,01), ainsi qu'une inhibition marquée de l'activation du complexe inflammatoire NLRP3 et de la libération de LPS (P<0,01). Conclusion : Les polysaccharides de Cistanches améliorent le vieillissement intestinal chez les souris âgées naturellement en réduisant le niveau de LPS, en inhibant l'activation du complexe inflammatoire NLRP3, en diminuant l'expression du SASP, en favorisant la prolifération des cellules intestinales et la fonction des cellules souches, ainsi qu'en réparant la barrière intestinale.

关键词

Vieillissement intestinal; inflammation; complexe inflammatoire NLRP3; polysaccharides de Cistanches; médecine traditionnelle chinoise

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