L'objectif était de remplacer le cholestérol (Chol) traditionnel dans les liposomes par la saponine de Bupleurum D (SSD) et de modifier avec du Poloxamère 407 (P407) pour une co-administration de curcumine (Cur), afin de construire un système de délivrance liposomale multifonctionnel et d'évaluer son ciblage tumoral in vivo ainsi que son effet anti-tumeur solide sous-cutanée chez la souris. Les taux d'encapsulation et la valeur absolue du potentiel zêta ont été utilisés comme critères d'évaluation. Une optimisation de la formulation et du procédé des liposomes a été réalisée par des designs unifactoriels et orthogonaux combinés à une méthode de pondération entropique, et les liposomes préparés selon le procédé optimal ont été caractérisés. Un modèle de tumeur solide sous-cutanée a été établi chez la souris en injectant des cellules H22 de carcinome hépatique sous la peau du dos du membre antérieur droit. Selon le procédé optimisé, les liposomes traditionnels chargés de DiR (P407-DiR-Chol-LPs, PDCL) et les nouveaux liposomes SSD (P407-DiR-SSD-LPs, PDSL) ont été préparés, puis injectés par voie veineuse caudale. La technologie d'imagerie in vivo chez les petits animaux a été utilisée pour étudier l'effet du SSD sur le ciblage tumoral des liposomes. Les souris ont été réparties aléatoirement en groupes témoin, modèle, doxorubicine (DOX) libre (2 mg·kg^-1), Cur libre (8 mg·kg^-1), SSD libre (10 mg·kg^-1), groupe P407-Cur-Chol-LPs (PCCL), groupe P407-SSD-LPs (PSL), et groupe P407-Cur-SSD-LPs (PCSL), avec des injections intrapéritonéales tous les deux jours, sept administrations au total, pour évaluer l'effet antichimiohépatique et la biocompatibilité de PCSL. Le poids corporel des souris a été surveillé et le taux de variation du poids, les indices organiques, le volume et la masse tumorale ont été calculés, ainsi que le taux relatif de prolifération tumorale (T/C) et le taux d'inhibition de la croissance tumorale (TGI). Les analyses histopathologiques du foie, des reins et des tissus tumoraux ont été réalisées par coloration hématoxyline-éosine (HE), et les teneurs en aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), urée sanguine (BUN) et créatinine (Crea) dans le sérum ont été déterminées par un analyseur biochimique automatique. Les résultats de la conception orthogonale ont montré que les proportions optimales de Cur, SSD, P407 et phospholipides de soja (SPC) étaient respectivement de 1:25, 1:20 et 1:4. Le PCSL optimisé présentait une structure sphéroïde avec une taille de particule de 179,15 nm, un potentiel zêta de -47,25 mV, un taux d'encapsulation de 96,40 %, et une libération in vitro conforme au modèle cinétique de premier ordre, avec une bonne stabilité de stockage et compatibilité sanguine. Le système d'imagerie IVIS et l'analyse quantitative de fluorescence ont montré que le signal fluorescent dans le tissu tumoral et le rapport intensité fluorescence tumeur/organe du groupe PDSL étaient significativement supérieurs à ceux du groupe PDCL (P<0,05, P<0,01). Parmi les différents groupes de traitement, le groupe PCSL a montré une efficacité thérapeutique nettement meilleure que les groupes Cur libre, SSD libre, PCCL et PSL, avec des TGI >40 % et des T/C <60 %, confirmant un effet antichimiohépatique évident (P<0,05, P<0,01). Les analyses histopathologiques et les tests biochimiques sériques ont révélé que le groupe PCSL présentait une faible hépatotoxicité et néphrotoxicité tout en améliorant significativement la fonction hépatique et rénale. Conclusion : en remplaçant Chol par SSD pour préparer un système multi-fonctionnel de délivrance de médicaments, SSD permet non seulement de stabiliser les liposomes mais aussi de produire un excellent effet anti-chimiohépatique, atteignant un effet « médicament et adjuvant intégré ». La co-administration avec Cur peut être utilisée pour le traitement des tumeurs solides sous-cutanées du foie, offrant une nouvelle approche et des moyens techniques pour la recherche de la théorie chinoise de « l'interaction médicamenteuse dirigée » en oncologie hépatique.

saponine de Bupleurum D; liposomes multifonctionnels; poloxamère 407; curcumine; tumeurs solides sous-cutanées; imagerie in vivo chez les petits animaux