L'objectif est de remplacer le cholestérol (Chol) traditionnel dans les liposomes par le saponine de bupleurum D (SSD), modifié par le Poloxamer 407 (P407), pour une délivrance combinée de la curcumine (Cur), créant ainsi un système d'administration liposomal multifonctionnel. L'évaluation de la cible tumorale in vivo et de l'effet anti-tumeur solide sous-cutanée chez la souris a été réalisée. Le taux d'encapsulation et la valeur absolue du potentiel zêta ont été utilisés comme critères d'évaluation, et l'optimisation de la formulation des liposomes a été réalisée par une méthode univariée, un plan orthogonal et une méthode d'entropie combinée. Les liposomes préparés selon la meilleure formulation ont été caractérisés. Un modèle de tumeur solide sous-cutanée a été établi par injection sous-cutanée de cellules hépatiques H22 dans le dos de l'avant-bras droit des souris. Les liposomes classiques à base de Chol chargés en DiR (P407-DiR-Chol-LPs, PDCL) et les nouveaux liposomes SSD (P407-DiR-SSD-LPs, PDSL) ont été préparés selon la méthode optimisée, injectés par voie veineuse caudale, et l'effet de SSD sur la ciblage tumoral des liposomes a été étudié par imagerie in vivo chez les petits animaux. Les souris ont été réparties aléatoirement en groupes : blanc, modèle, DOX libre (2 mg·kg^-1), Cur libre (8 mg·kg^-1), SSD libre (10 mg·kg^-1), P407-Cur-Chol-LPs (PCCL), P407-SSD-LPs (PSL) et P407-Cur-SSD-LPs (PCSL), administrés par injection intrapéritonéale tous les deux jours, sept fois au total, pour évaluer l'effet anti-cancer du foie de PCSL et sa biocompatibilité. Le poids corporel et le taux de variation de poids, l'indice des organes ont été surveillés, le volume et la masse tumorale mesurés et les taux relatifs de prolifération tumorale (T/C) et d'inhibition de la croissance tumorale (TGI) calculés. Une analyse histopathologique du foie, du rein et des tissus tumoraux a été réalisée par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE), et les niveaux de l'aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), de l'urée sanguine (BUN) et de la créatinine (Crea) dans le sérum des souris ont été détectés par un analyseur biochimique automatisé complet. Les résultats du plan orthogonal ont montré que les proportions optimales de Cur, SSD et P407 par rapport à la phosphatidylcholine de soja (SPC) étaient respectivement 1:25, 1:20 et 1:4. Le PCSL optimisé présentait une structure sphérique avec une taille moyenne de particules de 179,15 nm, un potentiel zêta de -47,25 mV, un taux d'encapsulation de 96,40 %, un profil de libération in vitro conforme à un modèle cinétique de premier ordre, et possédait une bonne stabilité de stockage et une excellente biocompatibilité sanguine. L'imagerie IVIS et l'analyse quantitative de fluorescence ont montré que le signal fluorescent dans les tissus tumoraux et le rapport intensité fluorescence tumeur/organes du groupe PDSL étaient significativement plus élevés que ceux du groupe PDCL (P<0,05, P<0,01). Parmi les différents groupes de traitement, le groupe PCSL présentait une efficacité thérapeutique significativement supérieure à celle des groupes Cur libre, SSD libre, PCCL et PSL, avec TGI >40 %, T/C <60 %, démontrant un clair effet anti-cancer hépatique (P<0,05, P<0,01). L'analyse histopathologique et la détection biochimique sérique ont révélé que le groupe PCSL causait moins de dommages au foie et aux reins, tout en améliorant nettement leurs fonctions. Conclusion : Remplacer le Chol par SSD pour préparer un système de délivrance de médicaments multifonctionnel stabilise non seulement les liposomes, mais confère également un excellent effet anti-cancer hépatique, réalisant un effet « médicament et adjuvant intégrés ». La co-administration de Cur peut être utilisée pour traiter les tumeurs solides sous-cutanées du foie, fournissant de nouvelles pistes et moyens techniques pour la recherche sur le cancer du foie et la théorie traditionnelle chinoise « 引经报使 ».

saponine de bupleurum D; liposomes multifonctionnels; poloxamer 407; curcumine; tumeur solide sous-cutanée; imagerie in vivo chez petits animaux