Objectif : explorer le mécanisme par lequel la pilule Wu Mei Wan inhibe le développement du cancer colorectal (CRC) en régulant la reprogrammation du métabolisme des acides gras, afin de fournir de nouvelles bases expérimentales pour la prévention et le traitement du CRC. Méthodes : 120 souris C57BL/6 ont été réparties aléatoirement en groupe témoin, groupe modèle, groupes à haute, moyenne et faible dose de Wu Mei Wan (54, 27, 13,5 g·kg^-1), et groupe mézalamine (0,01 g·kg^-1), 20 souris par groupe. À l'exception du groupe témoin, les autres groupes ont été traités avec de l'azoxyméthane (AOM) et du sulfate de dextran sodique (DSS) pour induire un modèle inflammatoire de CRC. Une semaine après l'injection d'AOM, chaque groupe recevant le traitement a été gavé à la dose correspondante ; le groupe témoin et le groupe modèle ont été gavés avec un volume équivalent d'eau pure, jusqu'à la fin de l'intervention au jour 20. Les changements structurels et pathologiques du côlon ont été observés par coloration hematoxyline-éosine (HE), le niveau du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) a été évalué par immunohistochimie. La métabolomique, associée à la base de données KEGG et à l'analyse d'enrichissement des ensembles de métabolites (MSEA), a permis d'identifier les principales voies métaboliques liées au CRC. La validation a été réalisée par enrichissement fonctionnel ontologique (GO) des gènes transcriptomiques et analyse de carte thermique, suivie d'une validation par Western blot des protéines clés de la voie, et par immunofluorescence pour observer la localisation et la co-expression dans les tissus, explorant ainsi le mécanisme d'action de Wu Mei Wan à plusieurs niveaux. Résultats : comparativement au groupe témoin, le groupe modèle présentait une perte de poids corporelle significative, un score d'indice d'activité de la maladie (DAI) nettement augmenté (P<0.05), des lésions mucosales évidentes avec une invasion tumorale aggravée ; comparé au groupe modèle, le traitement par Wu Mei Wan améliorait significativement la perte de poids et l'augmentation du DAI, réduisait les lésions mucosales du côlon et diminuait l'expression de VEGF (P<0.05). L'analyse multi-omique a montré que les métabolites et gènes différemment exprimés étaient enrichis dans les voies liées au métabolisme des acides gras et à la biosynthèse des acides gras. Par rapport au groupe témoin, le groupe modèle présentait une augmentation significative des gènes liés à la synthèse des acides gras, notamment la protéine liant l'élément régulateur stéroïde 1 (SREBP1), la synthase des acides gras (FASN), la désaturase de l'acyl-CoA stéarylique 1 (SCD1), ainsi que des acides gras saturés (P<0.05) ; par rapport au groupe modèle, le traitement Wu Mei Wan réduisait significativement l'expression des gènes clés du métabolisme des acides gras tels que SREBP1, FASN et SCD1 (P<0.05). Les résultats Western blot ont confirmé que les protéines correspondantes étaient élevées dans le groupe modèle et réduites après traitement Wu Mei Wan (P<0.05). L'immunofluorescence a montré que la colocalisation de SREBP1 avec le marqueur des fibroblastes associés au cancer (CAF) α-actine musculaire lisse (α-SMA) était significativement renforcée dans les tissus coliques du groupe modèle, et cette colocalisation était atténuée après intervention Wu Mei Wan (P<0.05). Conclusion : Wu Mei Wan peut améliorer l'état de survie des souris CRC et les lésions pathologiques du côlon, son mécanisme d'action étant étroitement lié à la régulation de la voie SREBP1/FASN/SCD1 impliquée dans la reprogrammation du métabolisme des acides gras.

Wu Mei Wan;cancer colorectal;reprogrammation du métabolisme des acides gras;fibroblastes associés au cancer;transcriptomique;métabolomique;microenvironnement tumoral;voie de signalisation SREBP1/FASN/SCD1