La décoction Qin Lian Hong Qu Tang promeut la polarisation des macrophages via les voies de signalisation TLR4 et STAT6 pour améliorer la stéatohépatite non alcoolique
L'objectif de cette étude est d'étudier l'efficacité et le mécanisme de la décoction Qin Lian Hong Qu Tang sur la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Des souris C57BL6 J ont été réparties au hasard en groupes normaux et modèles, nourries avec un régime riche en graisses pendant 12 semaines pour induire le modèle. Après la réussite du modèle, les souris modèles ont été réparties en groupe modèle, groupes à faible, moyen et haute dose de Qin Lian Hong Qu Tang (0,51, 1,02, 2,04 g/kg) et groupe positif traité par metformine, avec 6 souris par groupe, pendant 8 semaines. Les changements de poids corporel avant et après traitement ont été observés ; la méthode biochimique a été utilisée pour détecter le cholestérol total (TC), les triglycérides (TG), le cholestérol LDL (LDL-C) dans le sérum ainsi que dans le foie ; l'hématoxyline-éosine (HE) et la coloration à l'huile rouge O ont été utilisées pour observer respectivement la pathologie hépatique et la dépôts lipidiques ; la cytométrie en flux, ELISA et PCR quantitative en temps réel ont été utilisées pour observer l'expression des macrophages hépatiques et leurs marqueurs ; le western blot et l'immunofluorescence ont étudié le mécanisme potentiel de la polarisation macrophagique induite par la décoction. Par rapport au groupe normal, le groupe modèle a présenté une augmentation de la masse corporelle, une élévation significative du TC, TG et LDL-C sériques et hépatiques (P<0,01), la pathologie hépatique a montré des gouttelettes lipidiques rondes inégalement réparties et une infiltration inflammatoire ; la cytométrie en flux a montré une augmentation significative de la proportion de cellules CD86 positives et une diminution évidente des cellules CD206 positives (P<0,05) ; les niveaux d'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) et l'expression de TNF-α mRNA ont augmenté significativement, tandis que les niveaux d'IL-10 et d'expression d'IL-4 mRNA ont diminué significativement (P<0,01) ; les expressions protéiques de TLR4, TRAF6 et MyD88 ont été significativement accrues (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les groupes à haut, moyen, faible dosage de la décoction et le groupe metformine ont montré une diminution de la masse corporelle, une réduction significative du TC, TG et LDL-C sériques et hépatiques (P<0,01), une atténuation des dépôts lipidiques et une réduction notable des gouttelettes et de l'inflammation hépatique. L'immunofluorescence et la cytométrie ont montré une baisse significative des cellules CD86 positives et une augmentation notable des cellules CD206 positives (P<0,05) ; les niveaux d'iNOS et d'expression de TNF-α mRNA ont diminué significativement (P<0,01), tandis que les niveaux d'IL-10 et d'expression d'IL-4 mRNA ont augmenté (P<0,01). Les expressions de TLR4, TRAF6 et MyD88 ont considérablement diminué, tandis que la phosphorylation de STAT6 a été significativement augmentée (P<0,05, P<0,01) ; l'expression totale de la protéine STAT6 n'a pas montré de différence statistiquement significative. Conclusion : La décoction Qin Lian Hong Qu Tang améliore efficacement l'inflammation hépatique chez les souris atteintes de NASH, probablement par les voies de signalisation STAT6 et TLR4 favorisant la polarisation des macrophages du type M1 au type M2.
关键词
Décoction Qin Lian Hong Qu Tang; stéatohépatite non alcoolique (NASH); polarisation des macrophages; Toll-like receptor 4 (TLR4); signalisation et activation transcriptionnelle 6 (STAT6)