Cette étude vise à examiner si la formule Bǔ Shèn Tōng Luò (补肾通络方) inhibit la polarisation des macrophages en régulant la voie de signalisation Wnt3a/β-caténine, réduisant ainsi la transition épithéliale-mésenchymateuse et le dépôt excessif de matrice extracellulaire, dans le but d'élucider le mécanisme d'action de la formule contre la fibrose pulmonaire et de fournir une nouvelle base théorique pour le traitement clinique de cette maladie. Méthodes : 50 rats mâles SD ont été répartis au hasard en groupes contrôle, modèle, pirfénidone, et groupes à haut et faible dose de la formule Bǔ Shèn Tōng Luò. À l'exception du groupe contrôle, les autres groupes ont reçu une injection intratrachéale de bléomycine pour établir un modèle de fibrose pulmonaire. L'intervention a commencé 28 jours après la modélisation, avec les groupes à haut et faible dose recevant respectivement 30,88 et 15,44 g·kg-1 de la formule par gavage, le groupe pirfénidone recevant 110 mg·kg-1 de capsules par gavage, et les groupes contrôle et modèle recevant un volume équivalent de solution saline, une fois par jour pendant 90 jours. Après le traitement, le niveau de TGF-β1 dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire (BALF) a été mesuré par ELISA ; les modifications morphologiques du tissu pulmonaire et la fraction volumique de collagène ont été comparées ; la distribution et l'expression des protéines E-cadhérine, Cytokeratine 19, α-SMA, Vimentine, collagène I et III ont été détectées par immunohistochimie ; la distribution et l'expression des protéines CD68, Arg-1, iNOS, Wnt3a, et β-caténine ont été mesurées par immunofluorescence ; l'expression des protéines Wnt3a et β-caténine a été déterminée par Western blot ; et l'expression de l'ARNm Wnt3a et β-caténine a été quantifiée par PCR en temps réel. Résultats : comparé au groupe contrôle, le groupe modèle présentait une infiltration importante de cellules inflammatoires dans les parois des voies aériennes, les alvéoles, et le tissu interstitiel, ainsi qu'une prolifération fibreuse marquée ; un niveau significativement élevé de TGF-β1 dans le BALF ; une diminution de l'expression des protéines E-cadhérine et Cytokeratine 19 ; une augmentation des protéines α-SMA, Vimentine, Wnt3a, β-caténine, collagène I et III ; une augmentation des zones à fluorescence positive pour CD68, Arg-1, iNOS, Wnt3a, et β-caténine dans le tissu pulmonaire ; et une expression protéique et ARNm significativement élevée de Wnt3a et β-caténine (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, tous les groupes traités ont amélioré dans divers degrés l'infiltration cellulaire inflammatoire et la prolifération fibreuse dans les parois des voies aériennes, les alvéoles et le tissu interstitiel ; réduit le niveau de TGF-β1 dans le BALF ; augmenté l'expression des protéines E-cadhérine et Cytokeratine 19 et diminué celle des α-SMA, Vimentine, collagène I et III dans le tissu pulmonaire ; réduit le rapport de la zone à fluorescence positive des protéines CD68, Arg-1, iNOS, Wnt3a, et β-caténine ; et diminué l'expression protéique et ARNm de Wnt3a et β-caténine (P<0,05, P<0,01). Conclusion : la formule Bǔ Shèn Tōng Luò pourrait améliorer la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez le rat en inhibant la transition épithéliale-mésenchymateuse et en réduisant le dépôt excessif de matrice extracellulaire, probablement via l'inhibition de la voie de signalisation Wnt3a/β-caténine et la polarisation des macrophages qu'elle médie.

Formule Bǔ Shèn Tōng Luò;fibrose pulmonaire;polarisation des macrophages;voie de signalisation Wnt3a/β-caténine