Effets pharmacologiques et mécanisme d'action de la microémulsion d'huile volatile d'Atractylodes nordique dans le traitement de la dépression

HU Xinxing ,  

ZHAO Shuyue ,  

XIAO Chunping ,  

摘要

Objectif : Étudier les effets thérapeutiques et le mécanisme potentiel de la microémulsion d'huile volatile d'Atractylodes nordique sur la dépression, afin de poser une base théorique et de nouvelles idées pour le développement de cette microémulsion en tant que nouvel adjuvant antidépresseur. Méthodes : Un modèle dépressif chez le rat mâle SD par stress chronique imprévisible doux (CUMS) a été utilisé. Soixante rats SD mâles ont été répartis en groupe contrôle, groupe modèle, groupe médicament positif (fluoxétine hydrochloride, 1,8 mg·kg-1), groupes à faible, moyenne et haute doses de microémulsion d'huile volatile d'Atractylodes nordique (16,2, 32,4, 64,8 mg·kg-1). Les taux de préférence à l'eau sucrée, la distance totale de déplacement, la vitesse moyenne, le temps d'immobilité, le temps d'immobilité de la suspension par la queue et le temps d'immobilité en nage ont été évalués avant et après administration par tests de préférence à l'eau sucrée, champ ouvert, suspension par la queue et nage. La coloration hématoxyline-éosine (HE) a été utilisée pour observer la morphologie du tissu cérébral ; les niveaux de sérotonine (5-HT), noradrénaline (NE) et corticostérone (CORT) dans l'hippocampe ont été mesurés par ELISA ; l'expression de l'ARNm de l'AMP cyclique (cAMP), de la protéine kinase A (PKA), de la protéine liant l'élément de réponse à l'AMP cyclique (CREB), du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et de la tyrosine kinase B (TrkB) dans l'hippocampe a été détectée par PCR en temps réel ; l'expression des protéines cAMP, PKA, CREB, BDNF et TrkB dans l'hippocampe a été déterminée par Western blot. Résultats : Par rapport au groupe contrôle, le groupe modèle a montré une diminution significative du poids corporel, du taux de préférence à l'eau sucrée, de la distance totale de déplacement et de la vitesse moyenne (P<0,01), et une augmentation significative du temps d'immobilité, du temps d'immobilité en suspension par la queue et du temps d'immobilité en nage (P<0,01), indiquant la réussite de la modélisation. Par rapport au groupe modèle, les groupes à différentes doses de microémulsion ont montré une augmentation significative du poids (P<0,01) ; les doses moyennes et hautes ont réduit significativement les temps d'immobilité (P<0,05, P<0,01) et augmenté la préférence à l'eau sucrée, la distance totale de déplacement et la vitesse moyenne (P<0,01) ; la dose faible n'a montré aucun effet significatif. Les résultats ELISA ont montré une baisse significative des niveaux de CORT dans les doses moyennes et hautes (P<0,01), une augmentation importante des niveaux de 5-HT et NE dans la dose haute (P<0,05, P<0,01), et aucune modification dans la dose faible. La PCR en temps réel a montré une augmentation significative de l'expression de cAMP, PKA et CREB mRNA dans la dose moyenne (P<0,05, P<0,01) et des augmentations significatives de cAMP, PKA, CREB, BDNF et TrkB dans la dose haute (P<0,01). Le Western blot et l'immunofluorescence ont montré des augmentations significatives des protéines cAMP, PKA et TrkB à la dose faible (P<0,05), des protéines cAMP, PKA, BDNF et TrkB à la dose moyenne (P<0,05, P<0,01) et des protéines cAMP, PKA, CREB, BDNF et TrkB à la dose haute (P<0,05, P<0,01). Conclusion : La microémulsion d'huile volatile d'Atractylodes nordique possède un effet antidépresseur certain, et son mécanisme d'action est lié à l'inhibition de l'expression de CORT, à l'augmentation de l'expression de 5-HT, NE, cAMP, PKA, CREB, BDNF et TrkB, à l'activation de la voie de signalisation CREB/BDNF et au renforcement de la protection cérébrale.

关键词

Atractylodes nordique ; Microémulsion d'huile volatile ; Dépression ; Protéine liant l'élément de réponse à l'AMP cyclique (CREB)/Voie de signalisation du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF); Expression génique

阅读全文