L'objectif est d'explorer le mécanisme par lequel la formule tonique rénale et activatrice sanguine régule la voie de signalisation des protéines régulatrices du glucose 78 (GRP78)/kinase-like endoplasmique (PERK)/facteur de transcription activé 4 (ATF4) pour améliorer les troubles cognitifs chez des rats modèles de ligature bilatérale des artères carotides communes (2-VO). Méthodes : Un modèle de démence vasculaire (VD) chez le rat a été établi par la méthode 2-VO. 72 rats mâles SD ont été répartis aléatoirement en groupe sham, groupe modèle, groupe hydrochlorure de donépézil (0,45 mg·kg^-1), groupes à faible, moyen et haut dosage de la formule tonique rénale et activatrice sanguine (8,90, 17,80, 35,60 g·kg^-1), avec 12 rats par groupe. Les capacités d'apprentissage et de mémoire ont été évaluées par le test du labyrinthe aquatique de Morris; le niveau cognitif par le test de reconnaissance d'objets nouveaux; la structure tissulaire de l'hippocampe par coloration hématoxyline-éosine (HE) et Nissl; la morphologie du réticulum endoplasmique des neurones hippocampiques par microscopie électronique en transmission (TEM); la colocalisation des protéines neuronales nucléaires (NeuN) avec GRP78, tubuline βⅢ (βⅢ Tubulin) et GSDMD par immunofluorescence; les niveaux d'expression des protéines liées au stress du réticulum endoplasmique (ERS) telles que GRP78, PERK, ATF4, PERK phosphorylé (p-PERK), protéine homologue C/EBP (CHOP), NLRP3, caspase-1, GSDMD ont été mesurés par Western blot. Résultats : Comparativement au groupe sham, le groupe modèle présentait un délai d'évasion significativement prolongé (P<0,01), un nombre significatif réduit de traversées de la plateforme et de temps passé dans le quadrant cible (P<0,01); un index de reconnaissance réduit (P<0,01); désorganisation, réduction du nombre de neurones hippocampiques, déformation et rétrécissement des corps cellulaires, coloration nucléaire intense; diminution significative des corps de Nissl; diminution du nombre de réticulum endoplasmique avec dilatation et gonflement anormaux, disparition de la structure repliée normale; colocalisation fluorescente NeuN avec GRP78, tubuline βⅢ avec GSDMD significativement augmentée; niveaux d'expression des protéines GRP78, p-PERK/PERK, ATF4, CHOP, NLRP3, GSDMD, caspase-1 significativement élevés (P<0,01). Comparée au groupe modèle, les groupes donépézil et les doses moyennes/élevées de la formule présentaient un raccourcissement significatif du délai d'évasion (P<0,01), une augmentation notable des traversées de la plateforme (P<0,05, P<0,01); augmentation significative du temps passé dans le quadrant de la plateforme (P<0,05, P<0,01); amélioration significative de l'index de reconnaissance (P<0,01); augmentation du nombre de neurones hippocampiques dans les groupes donépézil et formule, alignement cellulaire plus serré, réduction de la coloration nucléaire intense; augmentation des corps de Nissl avec morphologie plus normale; augmentation du réticulum endoplasmique dans le groupe à haute dose avec restauration de la structure pliée; diminution significative de la colocalisation fluorescente NeuN avec GRP78 et tubuline βⅢ avec GSDMD; augmentation significative de l'expression des protéines GRP78, ATF4, CHOP dans le groupe donépézil (P<0,01), diminution notable de p-PERK/PERK (P<0,05); augmentation notable de GRP78, p-PERK/PERK, CHOP dans le groupe à faible dose de la formule (P<0,05, P<0,01); diminution significative des protéines p-PERK/PERK, ATF4, CHOP dans les groupes à dose moyenne et élevée (P<0,01); réduction significative de GRP78 dans le groupe à haute dose (P<0,01); augmentation significative de caspase-1 dans le groupe donépézil (P<0,01) et diminution notable de NLRP3 (P<0,01); augmentation notable de GSDMD dans le groupe à faible dose (P<0,01) et diminution significative de NLRP3 (P<0,01); diminution significative des niveaux d'expression de NLRP3, GSDMD, caspase-1 après traitement aux doses moyennes/élevées (P<0,01). Conclusion : La formule tonique rénale et activatrice sanguine améliore probablement les fonctions cognitives des rats modèles 2-VO par la régulation du signal GRP78/PERK/ATF4, l'amélioration du stress du réticulum endoplasmique et l'inhibition de la pyroptose neuronale.

Formule tonique rénale et activatrice sanguine;Démence vasculaire;Stress du réticulum endoplasmique;Protéine régulatrice du glucose 78 (GRP78)/Kinase-like endoplasmique (PERK)/Facteur de transcription activé 4 (ATF4);Lésion neuronale