L'objectif est d'explorer le mécanisme par lequel la formule tonique rénale et activatrice de la circulation sanguine régule la voie de signalisation de la protéine de régulation du glucose 78 (GRP78)/kinase-like endoplasmique du réticulum (PERK)/facteur de transcription activé 4 (ATF4) pour améliorer les troubles cognitifs chez des rats modèles de ligature bilatérale des artères carotides communes (2-VO). Méthodes : un modèle de démence vasculaire (VD) a été établi chez 72 rats mâles SD en utilisant la méthode 2-VO. Les rats ont été répartis aléatoirement selon un tableau de nombres aléatoires en groupe faux-opération, groupe modèle, groupe hydroclorure de donépézil (0,45 mg·kg^-1), groupes dose basse, moyenne et haute de la formule tonique rénale et activatrice de la circulation sanguine (8,90, 17,80, 35,60 g·kg^-1), chaque groupe comprenant 12 rats. La capacité d'apprentissage et de mémoire des rats a été évaluée par le test du labyrinthe aquatique de Morris ; le niveau cognitif a été détecté par le test de reconnaissance d'objet nouveau ; la structure et la morphologie du tissu hippocampique ont été observées par coloration hématoxyline-éosine (HE) et coloration de Nissl ; la morphologie du réticulum endoplasmique dans les neurones de l'hippocampe a été observée au microscope électronique à transmission (TEM) ; la colocalisation de la protéine nucléaire neuronale (NeuN) avec GRP78, la tubuline βⅢ (βⅢ Tubulin) et la gasdermine D (GSDMD) dans les neurones a été détectée par immunofluorescence ; les niveaux d'expression des protéines liées au stress du réticulum endoplasmique (ERS) GRP78, PERK, ATF4, PERK phosphorylé (p-PERK), protéine homologue C/EBP (CHOP), récepteur protéique de type NOD 3 (NLRP3), caspase-1, et GSDMD ont été mesurés par Western blot. Par rapport au groupe faux-opération, le groupe modèle a présenté un allongement significatif de la latence d'évasion (P <0,01), une réduction significative du nombre de traversées de la plateforme et du temps passé dans le quadrant cible (P <0,01) ; une diminution significative de l'indice de reconnaissance (P <0,01) ; un désordre dans l'arrangement des cellules neuronales hippocampiques, une diminution du nombre, une déformation et un rétrécissement des corps cellulaires, un condensat nucléaire fortement coloré ; une réduction significative des corpuscules de Nissl ; une diminution marquée du réticulum endoplasmique, avec dilatation et œdème anormaux, disparition de la structure plissée normale ; une augmentation significative de la colocalisation fluorescente de NeuN avec GRP78, et de βⅢ Tubulin avec GSDMD dans l'hippocampe ; des niveaux d'expression protéique de GRP78, p-PERK/PERK, ATF4, CHOP, NLRP3, GSDMD et Caspase-1 significativement élevés (P <0,01). Comparé au groupe modèle, le groupe hydroclorure de donépézil et les groupes dose moyenne et haute de la formule ont présenté un raccourcissement significatif de la latence d'évasion (P <0,01), une augmentation marquée des passages sur la plateforme (P <0,05, P <0,01) ; un temps de séjour accru dans le quadrant de la plateforme (P <0,05, P <0,01) ; une augmentation significative de l'indice de reconnaissance (P <0,01) ; un nombre accru de neurones hippocampiques, un agencement plus compact, une réduction de la chromatine nucléaire ; une augmentation du nombre de corpuscules de Nissl, une morphologie tendant vers la normalité ; dans le groupe dose élevée, une augmentation du réticulum endoplasmique et une restauration de la structure plissée ; une colocalisation fluorescente NeuN/GRP78, βⅢ Tubulin/GSDMD significativement réduite ; des expressions significatives accrues de GRP78, ATF4, CHOP dans le groupe hydroclorure de donépézil (P <0,01) et une diminution notable de p-PERK/PERK (P <0,05) ; des augmentations notables dans le groupe à faible dose de GRP78, p-PERK/PERK, CHOP (P <0,05, P <0,01) ; des baisses marquées à doses moyenne et haute de p-PERK/PERK, ATF4, CHOP (P <0,01) ; une réduction significative de GRP78 à dose élevée (P <0,01) ; une augmentation significative de la caspase-1 dans le groupe hydroclorure de donépézil (P <0,01) et une réduction significative de NLRP3 (P <0,01) ; dans le groupe à faible dose, une augmentation notable de GSDMD (P <0,01) et une diminution significative de NLRP3 (P <0,01) ; après traitement aux doses moyenne et haute, une diminution significative de NLRP3, GSDMD, caspase-1 (P <0,01). Conclusion : la formule tonique rénale et activatrice de la circulation sanguine pourrait améliorer la fonction cognitive des rats du modèle 2-VO en régulant le signal GRP78/PERK/ATF4, en améliorant le stress du réticulum endoplasmique (ERS) et en inhibant la pyroptose neuronale.

formule tonique rénale et activatrice de la circulation sanguine; démence vasculaire; stress du réticulum endoplasmique; protéine régulatrice du glucose 78 (GRP78)/kinase du réticulum endoplasmique PERK/facteur de transcription activé 4 (ATF4); lésions neuronales