Objectif Cette étude vise à explorer le mécanisme du rôle de la déacétylase mitochondriale 3 (SIRT3) dans la réparation de la fonction myocardique et endothéliale chez des rats modèles de stase sanguine coronarienne, ainsi que l'effet d'intervention de la formule Xuefu Zhuyu Tang. Méthodes Quatre-vingt-dix rats mâles SD SPF (16 décédés après modélisation, 74 survécurent) ont été répartis aléatoirement en groupe normal (10), groupe placebo (10), groupe modèle (10), groupe diltiazem (16 mg/kg, 11), groupes à faible, moyenne et haute dose de Xuefu Zhuyu Tang (3,51, 7,02, 14,04 g/kg, chacun 11). Le modèle de stase sanguine coronarienne chez le rat a été établi par ligature de l'artère coronaire antérieure descendante gauche, avec intervention continue pendant 7 jours post-opératoires. Les observations macroscopiques, électrocardiogramme, échocardiographie, hémorhéologie ont été réalisées; l'histologie du tissu myocardique a été examinée par coloration hématoxyline-éosine (HE); le contenu de l'oxyde nitrique (NO) sérique a été détecté par spectrophotométrie; les niveaux de synthase inductible de NO (iNOS), synthase endothéliale de NO (eNOS), peptide endothelin-1 (ET-1) ont été mesurés par ELISA; l'expression protéique de HIF-1α et PFKFB3 dans le tissu myocardique a été déterminée par immunohistochimie; la protéine SIRT3, PPARγ, β-caténine et leur expression d'ARNm ont été évaluées par Western blot et PCR en temps réel. Résultats Par rapport au groupe normal, le groupe modèle a montré un état général dégradé, avec des signes évidents de stase sanguine; la coloration HE a révélé une destruction marquée de la structure myocardique, un désordre dans l'arrangement des cardiomyocytes, la rupture et la dégénérescence de certaines fibres musculaires, une pycnose nucléaire ou une disparition, un œdème de l'interstitium avec infiltration neutrophile élevée; l'ECG a montré une élévation persistante du segment ST, des ondes Q anormales, une diminution de l'amplitude de l'onde R, une irrégularité de l'intervalle R-R, des ondes T pointues ou inversées; la fraction d'éjection du ventricule gauche (LVEF) et la fraction de raccourcissement (LVFS) ont significativement diminué (P<0,01), le diamètre télodiastolique (LVIDd) et télésystolique (LVIDs) du ventricule gauche ont significativement augmenté (P<0,01); la viscosité sanguine totale à bas, moyen et haut cisaillement, la viscosité plasmatique et le fibrinogène ont considérablement augmenté (P<0,01); les teneurs en NO et eNOS dans le sérum ont diminué significativement (P<0,01), tandis que iNOS et ET-1 ont augmenté (P<0,01); l'expression des protéines HIF-1α et PFKFB3 dans le myocarde a significativement augmenté (P<0,01); l'expression protéique et ARNm de SIRT3 et PPARγ a nettement baissé (P<0,01), tandis que celle de β-caténine a augmenté (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les groupes dosés moyen et élevé en Xuefu Zhuyu Tang ont présenté une amélioration de l'état général et des résultats de l'ECG; la morphologie cellulaire myocardique selon HE s'est améliorée, l'infiltration inflammatoire a diminué, LVIDd a significativement diminué (P<0,01), la viscosité sanguine à bas cisaillement a significativement baissé (P<0,01); le contenu en eNOS a augmenté (P<0,01), iNOS a diminué (P<0,01); l'expression de PFKFB3 dans le myocarde a significativement augmenté (P<0,01); les niveaux protéique et ARNm de SIRT3 et PPARγ ont augmenté (P<0,01); l'expression protéique de β-caténine a baissé (P<0,01). Les groupes à faible, moyen et haut dose ont montré une augmentation significative de LVEF, LVFS (P<0,05, P<0,01), une réduction significative de LVIDs (P<0,01); une diminution notable de la viscosité sanguine à cisaillement moyen et élevé, viscosité plasmatique et fibrinogène (P<0,01); une augmentation significative du NO (P<0,01), une diminution d'ET-1 (P<0,01); une élévation notable de l'expression de HIF-1α (P<0,05, P<0,01); une réduction des niveaux d'ARNm de β-caténine (P<0,01). Conclusion Xuefu Zhuyu Tang pourrait activer la voie de signalisation SIRT3, régulant en synergie l'expression des protéines clés HIF-1α, PFKFB3, PPARγ, β-caténine, modulant la fonction endothéliale par l'homéostasie métabolique, la stabilité des jonctions cellulaires et la coordination vasomotrice, favorisant ainsi la réparation myocardique et l'amélioration fonctionnelle chez le rat modèle de stase sanguine coronarienne.

Maladie coronarienne; Stase sanguine; Xuefu Zhuyu Tang; Déacétylase mitochondriale 3 (SIRT3); Fonction endothéliale