L'objectif est d'explorer l'effet régulateur et le mécanisme de la formule Liu Huang Zhi Ke sur la glycémie chez les souris db/db atteintes de diabète de type 2, en se basant sur la voie de signalisation AMPK/Akt/GSK-3β. Méthodes : des souris db/db ont été utilisées comme modèle, et des souris db/m comme groupe témoin. Quarante souris db/db ont été réparties aléatoirement en groupe modèle, groupe metformine (0,14 g·kg⁻¹), groupes à faible, moyen et haut dosage de la formule Liu Huang Zhi Ke (4,11, 8,21, 16,43 g·kg⁻¹), avec 8 souris par groupe. Les groupes metformine et Liu Huang Zhi Ke ont reçu un gavage oral quotidien des médicaments correspondants pendant 8 semaines. Le groupe témoin et le groupe modèle ont reçu de l'eau distillée. Chaque semaine, la consommation alimentaire, la consommation d'eau, la masse corporelle et la glycémie à jeun (FBG) ont été mesurées ; la protéine glyquée sérique (GSP), les triglycérides (TG), le cholestérol total (TC), le cholestérol HDL (HDL-C) et le cholestérol LDL (LDL-C) ont été quantifiés à l’aide d’un analyseur biochimique automatique. La morphologie histopathologique du foie et des îlots pancréatiques a été observée grâce à la coloration hématoxyline-éosine (HE) ; l’accumulation lipidique dans le foie a été évaluée par coloration Oil red O ; la teneur en glycogène hépatique a été mesurée par méthode colorimétrique à l’anthrone ; la PCR quantitative en temps réel (Real-time PCR) a détecté l'expression des ARNm IRS-1, Akt2, PEPCK, G6Pase dans le foie ; le Western blot a analysé l'expression des protéines AMPKα, phospho (p)-AMPKα, GSK-3β, p-GSK-3β, GS et p-GS dans le foie. Résultats : comparé au groupe témoin, les souris du groupe modèle db/db ont présenté une augmentation significative de la consommation alimentaire, de la consommation d'eau, de la masse corporelle, de la FBG et du niveau de GSP (P<0,01) ; les îlots ont montré une prolifération évidente des cellules parenchymateuses et une infiltration de cellules inflammatoires interstitielles ; le foie avait une dégénérescence lipidique manifeste et une augmentation significative du glycogène hépatique (P<0,01) ; l’expression des ARNm G6Pase dans le foie était augmentée tandis que IRS-1 et Akt2 étaient significativement réduits (P<0,01) ; le ratio p-AMPKα/AMPKα était en tendance à la baisse, alors que les ratios p-GSK-3β/GSK-3β et p-GS/GS étaient significativement élevés (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les groupes traités présentaient une tendance à la baisse de la consommation alimentaire et de l’eau ; la consommation alimentaire des groupes à faible et haute dose de Liu Huang Zhi Ke et du groupe metformine était significativement réduite (P<0,05, P<0,01), de même que la consommation d’eau des groupes à faible dose de Liu Huang Zhi Ke et metformine (P<0,05, P<0,01) ; il n’y avait pas de différence statistique significative dans la masse corporelle des groupes Liu Huang Zhi Ke, mais la masse a augmenté dans le groupe metformine (P<0,05, P<0,01) ; tous les groupes traités montraient une tendance à la baisse de la glycémie à jeun, avec des réductions significatives dans les groupes à faible dose Liu Huang Zhi Ke et metformine (P<0,05, P<0,01) ; la teneur en GSP était également significativement réduite dans ces deux groupes (P<0,05, P<0,01) ; les dégénérescences lipidiques hépatiques et les lésions pathologiques des îlots pancréatiques se sont améliorées dans une certaine mesure ; la teneur en glycogène hépatique a augmenté dans tous les groupes traités, avec une augmentation notable dans les groupes moyens et élevés Liu Huang Zhi Ke (P<0,05) ; la PCR en temps réel a montré une diminution de l’expression des ARNm G6Pase et PEPCK dans le foie de tous les groupes traités, avec une baisse significative de PEPCK dans les groupes à faible dose Liu Huang Zhi Ke et metformine (P<0,01) ; tous les groupes traités ont vu une augmentation de l’expression des ARNm IRS-1 et Akt2, la plus significative étant dans le groupe à dose moyenne Liu Huang Zhi Ke (P<0,01) ; les ratios p-AMPKα/AMPKα étaient significativement élevés dans les groupes à faible et moyenne dose (P<0,01) ; les ratios p-GSK-3β/GSK-3β étaient significativement augmentés dans tous les groupes traités (P<0,05, P<0,01), tandis que les ratios p-GS/GS étaient significativement diminués (P<0,01). Conclusion : la formule Liu Huang Zhi Ke peut efficacement réduire la glycémie à jeun et le taux de protéine glyquée dans le sérum des souris diabétiques de type 2, améliorer la dégénérescence lipidique hépatique et les lésions pathologiques des îlots pancréatiques, son effet hypoglycémiant étant probablement lié à la régulation de la voie de signalisation AMPK/Akt/GSK-3β et à la promotion de la synthèse du glycogène hépatique.

formule Liu Huang Zhi Ke; diabète de type 2; db/db; synthèse du glycogène; AMPK/Akt/GSK-3β