L'objectif est de vérifier l'effet thérapeutique de la décoction Yinqi Sanhuang Jiedu (YQSH) sur un modèle murin de fibrose hépatique induite par le tétrachlorure de carbone (CCl₄), et d'étudier si son effet est lié à l'inhibition de l'infiltration des neutrophiles ainsi que de la formation des pièges extracellulaires des neutrophiles (NETs). Méthode : 36 souris C57BL/6J ont été réparties au hasard en groupes normal, modèle, médicament positif silymarine (SF) (55 mg·kg-1·j-1), YQSH faible dose (YQSH-L), dose moyenne (YQSH-M) et dose élevée (YQSH-H) (8,325, 16,65, 33,3 g·kg-1·j-1), 6 souris par groupe. Sauf le groupe normal, les autres groupes ont reçu une injection intrapéritonéale de CCl₄ pour induire la fibrose hépatique. Après réussite du modèle, les groupes traités ont reçu une administration orale pendant 8 semaines. Les modifications pathologiques du foie ont été observées par coloration hématoxyline-éosine (HE), Sirius red, Masson. La mesure de l'élasticité hépatique a été réalisée avec un système échographique Doppler couleur. L'expression et le niveau d'ARNm des chimiokines C-X-C ligand 1 (CXCL1), ligand 2 (CXCL2) et ligand 5 (CXCL5) ont été détectés par immunohistochimie et PCR quantitative en temps réel. Le taux des neutrophiles a été mesuré par cytométrie en flux. L'expression des protéines positives de l'élastase neutrophile (NE) et de la myéloperoxydase (MPO) a été observée par immunofluorescence (IF). Les contenus de MPO, NE, histone H3 citrullinée (CitH3) ont été déterminés par ELISA. Résultats : comparé au groupe normal, le groupe modèle présentait une infiltration inflammatoire évidente et un dépôt de collagène dans le foie, une élasticité hépatique accrue, une expression accrue de CXCL1, CXCL2, CXCL5, un taux de neutrophiles élevé, ainsi que des niveaux élevés de MPO, NE et CitH3 (P<0,05, P<0,01). Par rapport au groupe modèle, le traitement YQSH a réduit l'infiltration cellulaire inflammatoire et le dépôt de collagène dans le tissu hépatique, diminué l'élasticité hépatique (P<0,01), réduit l'expression protéique de CXCL1, CXCL2, CXCL5 (P<0,01) et leur niveau ARNm (P<0,05, P<0,01), diminué le taux de neutrophiles (P<0,01), réduit l'expression positive des protéines MPO et NE (P<0,05, P<0,01), ainsi que les niveaux de MPO, NE et CitH3 (P<0,05, P<0,01). Conclusion : l'effet anti-fibrose hépatique de YQSH pourrait être lié à l'inhibition du niveau des chimiokines (CXCL1, CXCL2, CXCL5), à la réduction de l'infiltration des neutrophiles et à l'inhibition de la formation des NETs.
关键词
fibrose hépatique;décoction Yinqi Sanhuang Jiedu;neutrophiles;pièges extracellulaires des neutrophiles;chimiokines