Objectif : Observer l'effet de la formule Huazuo Sanjie Chubi sur un modèle de rats atteints d'érosion osseuse par la goutte et explorer son mécanisme d'action. Méthodes : 36 rats mâles SD âgés de 2 mois ont été répartis au hasard en groupe témoin (9 rats) et groupe modèle (27 rats). Les rats du groupe modèle ont reçu par gavage une solution d'hypoxanthine à 300 mg·kg^-1·j^-1 associée à une solution de potassium oxonate à 250 mg·kg^-1·j^-1 ainsi que des injections intra-articulaires dans la cheville droite de cristaux monodésoxy-urate de sodium (MSU) à 25 g·L^-1 (200 μL, injections tous les 3 jours) pour induire un modèle d'érosion osseuse goutteuse. Après 4 semaines, 3 rats de chaque groupe ont été prélevés au hasard pour vérifier le modèle. Les 24 rats modèles restants ont été divisés au hasard en groupe modèle, groupe Huazuo Sanjie Chubi (10,35 g·kg^-1·j^-1), groupe allopurinol (20 mg·kg^-1·j^-1) et groupe inhibiteur (LY294002, 10 mg·kg^-1·j^-1), avec 6 rats par groupe. À l'exception du groupe témoin, les autres groupes ont continué à recevoir les mêmes doses d'hypoxanthine et de potassium oxonate par gavage pour maintenir l'induction. Les groupes Huazuo Sanjie Chubi et allopurinol ont reçu leur traitement par gavage, l'inhibiteur par injection intrapéritonéale, tandis que les groupes témoin et modèle ont reçu un sérum physiologique par gavage pendant 4 semaines. Après traitement, l'œdème et le diamètre de l'articulation de la cheville ont été évalués ; des analyses quantitatives de la fraction volumique osseuse (BV/TV) et du rapport surface/volume osseux (BS/BV) ont été réalisées par Micro-CT ; des colorations à l'hématoxyline-éosine (HE) et à la fuchsine-picrorésorcinol ont été utilisées pour observer les changements pathologiques des tissus de la cheville ; la concentration d'acide urique sérique a été mesurée par méthode enzymatique colorimétrique ; les cytokines inflammatoires TNF-α, IL-1β et IL-6 ont été dosées par ELISA ; l'expression protéique de RANKL et PI3K phosphorylé a été mesurée par immunofluorescence ; les niveaux d'ARNm de RANKL, TRAP, CTSK et MMP-9 ont été quantifiés par PCR en temps réel ; les protéines RANKL, CTSK, TRAP, MMP-9 ainsi que les protéines associées à la voie PI3K/Akt/mTOR ont été détectées par Western blot. Par rapport au groupe témoin, le groupe modèle a présenté un gonflement et une augmentation du diamètre de l'articulation de la cheville ; la Micro-CT a révélé une surface irrégulière avec érosion osseuse en nid d'abeilles, une diminution significative du BV/TV et une augmentation du BS/BV (P<0,05). Les colorations HE ont montré un rétrécissement de l'espace articulaire, une surface cartilagineuse discontinue, une réduction du nombre et une distribution irrégulière des chondrocytes ainsi que des signes d'hypertrophie. Le modèle d'érosion osseuse goutteuse a été établi avec succès. Après 4 semaines d'intervention, comparé au groupe témoin, le groupe modèle a montré un œdème articulaire marqué et une augmentation significative du diamètre (P<0,05) ; la Micro-CT a confirmé les modifications de surface et la détérioration micro-structurale ; les résultats pathologiques ont montré un rétrécissement de l'espace articulaire et une destruction sévère du cartilage ; les niveaux sériques d'acide urique et de cytokines inflammatoires (IL-1β, IL-6, TNF-α) étaient significativement élevés (P<0,05) ; l'expression de RANKL, CTSK, TRAP, MMP-9 au niveau de l'ARNm et des protéines était clairement augmentée (P<0,05) ; les protéines phosphorylées de la voie PI3K/Akt/mTOR étaient accrues (P<0,05) ; le signal fluorescent de RANKL et p-PI3K était important (P<0,05). Les groupes traités ont montré une amélioration variable des paramètres. Les groupes Huazuo Sanjie Chubi et inhibiteur ont réduit significativement l'œdème, amélioré l'érosion osseuse, la microstructure (BV/TV diminué, BS/BV augmenté), réduit les facteurs inflammatoires, abaissé l'expression des protéines liées à l'érosion osseuse et inhibé l'activation de la voie PI3K/Akt/mTOR (P<0,05). Les niveaux d'acide urique sérique ont nettement diminué dans les groupes Huazuo Sanjie Chubi et allopurinol (P<0,05). Comparé au groupe Huazuo Sanjie Chubi, le groupe allopurinol avait un diamètre articulaire plus grand, une érosion osseuse plus marquée, une microstructure plus endommagée (P<0,05), une moins bonne amélioration cartilagineuse, des niveaux plus élevés d'IL-6 et TNF-α (P<0,05), ainsi qu'une expression plus élevée des protéines liées à l'érosion et à la voie PI3K/Akt (P<0,05). Le groupe inhibiteur présentait des effets similaires à Huazuo Sanjie Chubi sur la microstructure osseuse et la réduction d'IL-1β et IL-6, mais avait une meilleure capacité à réduire TNF-α, l'expression des protéines liées à l'érosion et l'activation du signal PI3K/Akt/mTOR, bien que ses effets sur l'amélioration pathologique du cartilage et la réduction de l'acide urique sérique soient moindres (P<0,05). Conclusion : La formule Huazuo Sanjie Chubi diminue le niveau d'acide urique sérique, réduit la sécrétion de facteurs inflammatoires, diminue l'expression des protéines liées à l'érosion osseuse dans les tissus articulaires, et son mécanisme d'action pour améliorer l'érosion osseuse goutteuse pourrait être lié à l'inhibition de la voie de signalisation PI3K/Akt.

Huazuo Sanjie Chubi ; arthrite chronique goutteuse ; érosion osseuse goutteuse ; phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt) voie de signalisation ; inflammation