L'objectif est d'étudier le mécanisme par lequel les granules Tangbikang améliorent la neuropathie périphérique diabétique en modulant la voie AMPK/Nrf2 médiée par la mort cellulaire par ferropose. Méthodes : Des rats mâles spontanés Zucker diabétiques obèses (ZDF) ont été utilisés pour établir le modèle de diabète. Après la réussite de la modélisation, les animaux ont été divisés en groupe normal, groupe modèle, groupes à haute, moyenne et faible dose de granules Tangbikang, ainsi qu'un groupe traité par metformine chlorhydrate. Les groupes Tangbikang ont reçu des doses de 2,5, 1,25 et 0,625 g/kg par gavage, le groupe metformine a reçu 0,135 g/kg, tandis que les autres groupes ont reçu un volume équivalent d'eau déionisée, le traitement a duré 12 semaines. Les variations de la glycémie ont été mesurées après traitement et aux semaines 4, 8 et 12. Après 12 semaines d'intervention, le seuil de douleur thermique et la vitesse de conduction nerveuse sensitive (SNCV) ont été évalués ; les niveaux de malondialdéhyde (MDA), de superoxyde dismutase (SOD) et d'adénosine triphosphate (ATP) dans le nerf sciatique ont été détectés par ELISA ; les changements morphologiques du nerf sciatique par coloration hématoxyline-éosine (HE) ; les modifications ultrastructurales par microscopie électronique à transmission ; l'expression de la glutathion peroxydase 4 (GPx4) par immunofluorescence (IF) ; et les niveaux protéiques de p-AMPK, Nrf2, GPx4, et acyl-CoA synthétase à chaîne longue 4 (ACSL4) par Western blot. Par rapport au groupe normal, le groupe modèle a montré une augmentation significative de la glycémie après traitement et aux semaines 4, 8 et 12 (P<0,01), un allongement significatif du seuil de douleur thermique (P<0,01), un ralentissement significatif de la SNCV (P<0,01), une diminution significative de la SOD et de l'ATP (P<0,01), une augmentation significative du MDA (P<0,01) ; la structure des fibres du nerf sciatique était dispersée, le phénotype désordonné et clairsemé, avec atrophie des axones, halos irréguliers de la gaine de myéline, augmentation et hypertrophie des noyaux des cellules de Schwann, fibrose marquée de l’endonèvre, prolifération de collagène ; l'expression de GPx4 montrait une fragmentation fluorescente rouge avec une diminution significative d'expression (P<0,01) ; les expressions protéiques de p-AMPK, Nrf2 et GPx4 ont été significativement diminuées (P<0,01), tandis que la protéine ACSL4 était significativement augmentée (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, le groupe à haute dose de granules Tangbikang a montré une baisse significative de la glycémie à jeun aux semaines 4 et 12 (P<0,05), une réduction significative du seuil de douleur thermique dans les groupes à haute et moyenne dose (P<0,01) ; une accélération significative de la SNCV dans les groupes à haute et moyenne dose (P<0,01) ; une augmentation significative de la SOD dans le groupe à haute dose (P<0,01), une diminution significative du MDA dans les groupes Tangbikang (P<0,01) ; la structure des fibres nerveuses sciatiques était plus régulière et dense dans les groupes metformine et haute dose Tangbikang, les halos de myéline étaient plus réguliers ; l'expression de GPx4 a significativement augmenté dans les groupes metformine et Tangbikang (P<0,01) ; les expressions de p-AMPK, Nrf2 et GPx4 étaient significativement élevées dans les groupes Tangbikang et metformine (P<0,01), tandis que l'expression d'ACSL4 était significativement réduite (P<0,01). Conclusion : Les granules Tangbikang pourraient améliorer la neuropathie périphérique diabétique en régulant la voie de signalisation AMPK/Nrf2 pour inhiber la mort cellulaire par ferropose.

Granules Tangbikang; mort cellulaire par ferropose; neuropathie périphérique diabétique; protéine kinase activée par l’AMP (AMPK); facteur nucléaire E2 relié 2 (Nrf2)