Cette étude vise à caractériser systématiquement les composants chimiques in vitro de Ketengzi ainsi que les composés prototypes et métabolites absorbés dans le sang dans un modèle de douleur neuropathique (NP), afin d'élucider la base matérielle potentielle de son activité analgésique. La chromatographie liquide ultra-performance couplée à un spectromètre de masse quadripolaire à piège orbitrap électrostatique haute résolution (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS) a été utilisée pour analyser l'extrait méthanolique à 80% de Ketengzi. Trente-six souris ont été réparties en groupe témoin, groupes à faible, moyen et haut dose (25, 50, 100 mg·kg^-1) d'extrait de Ketengzi, groupe aspirine (400 mg·kg^-1), groupe morphine (10 mg·kg^-1), 6 souris par groupe, mesure du seuil de réponse à la queue ; 24 souris réparties aléatoirement en groupe témoin et groupes à faible, moyen et haut dose (25, 50, 100 mg·kg^-1) pour évaluer la fonction motrice coordonnée, 6 souris par groupe. Un modèle de ligature du nerf spinal (SNL) chez la souris a été établi, 24 souris réparties en groupe chirurgie fictive (Sham), groupe SNL, groupe SNL + extrait de Ketengzi (KB) (750 mg·kg^-1), groupe SNL + prégabaline (20 mg·kg^-1), 6 souris par groupe, pour tester l'hypersensibilité mécanique et thermique; combiné à l'évaluation comportementale pour déterminer le meilleur temps d'effet analgésique, des échantillons de plasma ont été prélevés à ce moment. L'identification systématique des composants sanguins et métabolites a été réalisée par masse exacte, spectrométrie tandem (MS/MS) des fragments secondaires, temps de rétention, comparaison avec la littérature et des standards ; combiné à la pharmacologie réseau, à l'analyse de similitude des cibles et à la validation par docking moléculaire, le rôle potentiel des composants sanguins dans l'intervention de la maladie a été évalué. Par rapport au groupe témoin, les seuils de réponse à la douleur ont augmenté de manière significative dans les groupes à haute dose de l'extrait de Ketengzi et de morphine (P<0,01), sans affecter la fonction coordonnée normale des souris ; comparé au groupe Sham, les seuils d'hypersensibilité mécanique et thermique ont significativement diminué dans le groupe SNL (P<0,01) ; comparé au groupe SNL, les seuils d'hypersensibilité mécanique et thermique ont significativement augmenté dans les groupes SNL+KB et SNL+prégabaline (P<0,01) ; l'effet analgésique de Ketengzi était le plus évident 2 h après administration ; 70 composants in vitro ont été identifiés, 22 prototypes et 29 métabolites détectés dans le plasma. Les cibles des composants sanguins sont principalement enrichies dans les processus biologiques liés à la perception et à la transmission des signaux douloureux et présentent une forte coïncidence avec les gènes liés à la douleur neuropathique ; de plus, plusieurs composants présentent une forte affinité de liaison avec les cibles centrales de la douleur. En intégrant la quantité in vitro, le niveau d'exposition plasmatique et la corrélation des cibles, la N-acétyl-β-D-glucopyranoside de Ketengzi et le glycoside de Ketengzi sont identifiés comme les substances pharmacodynamiques analgésiques les plus représentatives. Conclusion Cette étude révèle systématiquement la base matérielle de l'intervention de Ketengzi dans la douleur neuropathique sous trois aspects : caractéristique chimique, comportement in vivo et cibles d'action, fournissant une base théorique importante et un support expérimental pour l'étude de son mécanisme d'action et le développement de nouveaux analgésiques.

Ketengzi;douleur neuropathique;chromatographie liquide ultra-performante-quadrupôle-piège orbitrap électrostatique haute résolution (UHPLC-Q-Orbitrap HRMS);identification des composants;pharmacologie réseau