L'objectif est d'explorer la base matérielle pharmacodynamique et le mécanisme d'action de la formule Bu Shen Tong Du dans son effet anti-inflammatoire. La méthode utilise la chromatographie liquide ultra-performante couplée à un piège ionique linéaire et un piège orbitrap à haute résolution (UPLC-LTQ-Orbitrap-MS) pour identifier systématiquement les composants chimiques de la formule ainsi que ses composants absorbés dans le sang in vivo. La pharmacologie réseau a été employée pour sélectionner les composants actifs absorbés et leurs cibles potentielles, construire un réseau PPI des cibles clés, analyser les cibles intersection, et valider la capacité de liaison composant-cible clé par docking moléculaire. Un modèle inflammatoire in vivo a été établi avec des poissons-zèbres transgéniques Tg(mpx:GFP), divisés aléatoirement à 3 jours post-fécondation (3 dpf) en groupes blanc, modèle, groupe positif traité à l’acétate de dexaméthasone (75 μmol·L^-1), et groupes dose basse, moyenne et haute de la formule (500, 1000, 2000 mg·L^-1). La distribution et le nombre de neutrophiles dans la vésicule vitelline ont été observés au microscope à fluorescence. La PCR quantitative en temps réel a été utilisée pour mesurer les niveaux d'expression des gènes clés des voies de signalisation Toll-like receptor 4 (TLR4)/MyD88/NF-κB et des cytokines inflammatoires IL-1β, IL-6, TNF-α. Les résultats ont identifié 120 composants chimiques dans la formule, dont 26 prototypes confirmés par analyse pharmacochimique du sérum. La pharmacologie réseau a révélé 227 cibles intersection entre la polyarthrite rhumatoïde (RA) et les composants absorbés, suggérant que les alcaloïdes tels que la brucine, la sophocarpine, la sinigrine, le glycoside amarogentin, le cinnamaldéhyde et la méthyléphrine interagissent avec des cibles clés Akt1, STAT3, TNF, TLR4, MAPK14, et la sous-unité catalytique α de la PIK3CA, régulant ainsi les voies TLR4 et NF-κB pour un effet anti-inflammatoire. La validation in vivo chez le poisson-zèbre a montré une concentration maximale tolérée de 2000 mg·L^-1. Par rapport au groupe blanc, le modèle a présenté une infiltration neutrophilique significativement accrue (p<0.01) et une expression accrue de TLR4, MyD88, NF-κB, TNF-α, IL-6, IL-1β (p<0.05, p<0.01). Par rapport au modèle, les groupes dose moyenne et haute ainsi que le groupe acétate de dexaméthasone ont montré une réduction significative du nombre de neutrophiles (p<0.05, p<0.01), tandis que le groupe dose faible n’a pas montré de différence significative, avec une expression génique significativement diminuée de TLR4, MyD88, NF-κB, TNF-α, IL-6 et IL-1β (p<0.05, p<0.01). Conclusion : La base pharmacodynamique de la formule Bu Shen Tong Du a été initialement identifiée et sa fonction anti-inflammatoire via la voie TLR4/MyD88/NF-κB a été clarifiée, fournissant une base expérimentale scientifique pour les applications cliniques futures.

Formule Bu Shen Tong Du; modèle inflammatoire de poisson-zèbre; récepteur Toll-like 4 (TLR4); facteur de différenciation médullaire 88 (MyD88); facteur nucléaire de transcription-κB (NF-κB)