Objectif : étudier la base matérielle et le mécanisme d'action de la formule Bù Shèn Tōng Dū dans son effet anti-inflammatoire. Méthodes : la technique de chromatographie liquide ultra-performance couplée à un spectromètre de masse à piège ionique linéaire et orbital électrostatique à haute résolution (UPLC-LTQ-Orbitrap-MS) a été utilisée pour identifier systématiquement les composants chimiques de la formule Bù Shèn Tōng Dū et ses composants entrant dans le sang in vivo. La pharmacologie réseau a été utilisée pour sélectionner les composants actifs entrant dans le sang et leurs cibles potentielles, construire un réseau PPI des cibles clés, analyser l'enrichissement des cibles intersectionnelles, et valider la capacité de liaison des composants-clés aux cibles via le docking moléculaire. Un modèle d'inflammation in vivo a été établi chez le poisson zèbre transgénique Tg(mpx:GFP). Les larves de poisson zèbre à 3 jours post-fécondation (3 dpf) ont été réparties aléatoirement en groupe témoin, groupe modèle, groupe témoin positif avec acétate de dexaméthasone (75 μmol·L^-1), ainsi que des groupes à faible, moyenne et haute concentration de la formule (500, 1000, 2000 mg·L^-1). La distribution et le nombre de neutrophiles dans la région du sac vitellin ont été observés au microscope à fluorescence. La PCR quantitative en temps réel a été utilisée pour mesurer l'expression en ARNm des gènes clés de la voie de signalisation Toll-like récepteur 4 (TLR4) / facteur de différenciation myéloïde 88 (MyD88) / facteur nucléaire de transcription NF-κB, ainsi que des cytokines inflammatoires interleukine (IL)-1β, IL-6, et facteur de nécrose tumorale α (TNF-α). Résultats : 120 composants chimiques ont été identifiés dans la formule Bù Shèn Tōng Dū, 26 de ces composants ont été confirmés comme des prototypes utilisant la chimie pharmacologique sérique. La pharmacologie réseau a identifié 227 cibles intersectionnelles entre la polyarthrite rhumatoïde (RA) et les composants sanguins. Le mécanisme d'action est supposé impliquer des alcaloïdes tels que la scopolamine, la bibérine, l'isothiocyanate, le glycoside d'angélique, le glycoside de cannelle et la méthyléphédrine qui agissent sur des cibles clés comme la protéine kinase B1 (Akt1), le facteur de signalisation et d'activation de la transcription 3 (STAT3), le facteur de nécrose tumorale (TNF), TLR4, la kinase activée par mitogène 14 (MAPK14) et la sous-unité α catalytique de la phosphoinositide 3-kinase (PIK3CA). Ces cibles régulent plusieurs voies de signalisation dont TLR4 et NF-κB pour exercer l'effet anti-inflammatoire. La validation in vivo sur le poisson zèbre a montré que la concentration maximale tolérable est de 2000 mg·L^-1. Comparé au groupe témoin, le groupe modèle présentait une augmentation significative de l'infiltration des neutrophiles dans le sac vitellin (P<0.01) et une augmentation notable de l'expression de l'ARNm pour TLR4, MyD88, NF-κB, TNF-α, IL-6 et IL-1β (P<0.05, P<0.01). Par rapport au groupe modèle, les groupes à concentration moyenne et haute de la formule ainsi que le groupe acétate de dexaméthasone ont significativement réduit le nombre de neutrophiles (P<0.05, P<0.01), le groupe à faible dose ne présentant pas de différence significative, et l'expression de l'ARNm pour TLR4, MyD88, NF-κB, TNF-α, IL-6 et IL-1β étant nettement régulée à la baisse (P<0.05, P<0.01). Conclusion : La base matérielle de l'effet pharmacologique de la formule Bù Shèn Tōng Dū a été initialement identifiée et il a été confirmé que la formule exerce son effet anti-inflammatoire via la voie de signalisation TLR4/MyD88/NF-κB, fournissant une base scientifique pour son application clinique future.

Formule Bù Shèn Tōng Dū ; Modèle d'inflammation du poisson zèbre ; Récepteur de type Toll 4 (TLR4) ; Facteur de différenciation myéloïde 88 (MyD88) ; Facteur nucléaire de transcription NF-κB