L'objectif est d'explorer le mécanisme de protection de la formule Liangxue Tuizi via la voie du récepteur de type Toll 4 (TLR4) / facteur nucléaire de transcription-κB (NF-κB) / protéine du récepteur de type NOD3 (NLRP3) médiant le stress oxydatif sur les lésions rénales chez des rats modèles de vascularite à IgA (IgAV). Cinquante rats mâles Wistar âgés de 4 semaines ont été répartis aléatoirement en un groupe témoin (10 rats) et un groupe modèle (40 rats). Un modèle de lésions rénales IgAV a été établi par une méthode modifiée combinant l'albumine avec un traitement thermique. Trente rats modèles réussis ont été répartis en groupe modèle IgAV, groupes à faible, moyenne et haute dose de la formule Liangxue Tuizi (3,75, 7,5, 15 g·kg⁻¹), un groupe d'inhibition TLR4 (3 mg·kg⁻¹) et un groupe témoin, soit 6 groupes de 6 rats chacun, avec une intervention médicamenteuse de 4 semaines. L'état mental, le comportement et l'apparition d'éruptions cutanées ont été observés ; la quantité de protéines urinaires sur 24 h et le nombre de globules rouges dans les urines ont été mesurés ; les niveaux de malondialdéhyde (MDA), glutathion réduit (GSH), interleukine-18 (IL-18) et molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1) dans le sérum ont été analysés par ELISA et biochimie. Les changements pathologiques des tissus rénaux ont été observés par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) ; l'immunofluorescence a permis d'observer le dépôt d'IgA dans les tissus rénaux. L'expression relative des ARNm de TLR4, NF-κB, NLRP3 et ASC ainsi que des protéines correspondantes, a été détectée par PCR en temps réel et western blot. Par rapport au groupe témoin, le groupe modèle IgAV présentait des plaques hémorragiques similaires aux éruptions cutanées des enfants atteints d'IgAV, une augmentation significative de la protéinurie 24 h et du nombre d'hématies dans les urines (P<0,01), ainsi qu'une élévation significative des niveaux sériques de MDA, IL-18 et ICAM-1 (P<0,01) et une diminution de GSH (P<0,01). L'histopathologie révéla une congestion importante des capillaires glomérulaires, une dégénérescence légère des cellules épithéliales des tubules rénaux, un gonflement cellulaire et une infiltration lymphocytaire péri-vasculaire. L'immunofluorescence montra une intensité moyenne de fluorescence IgA significativement accrue dans la région mésangiale des glomérules (P<0,01). Les niveaux d'expression de l'ARNm et des protéines TLR4, NF-κB p65, NLRP3 et ASC étaient significativement augmentés (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les groupes traités par la formule Liangxue Tuizi et le groupe inhibiteur TLR4 présentaient une régression nette des plaques hémorragiques ; une réduction significative de la protéinurie 24 h et du nombre d'hématies dans les urines (P<0,05, P<0,01) ; une diminution notable des niveaux sériques de MDA, IL-18 et ICAM-1 (P<0,05, P<0,01) et une augmentation de GSH (P<0,01) ; une diminution de la congestion capillaire glomérulaire, une réduction de la dégénérescence des cellules épithéliales tubulaires ainsi que de l'infiltration lymphocytaire péri-vasculaire ; une diminution significative de l’intensité moyenne de fluorescence IgA mésangiale (P<0,01) ; une réduction prononcée des niveaux d’ARNm de TLR4, NF-κB p65, NLRP3 et ASC (P<0,05, P<0,01), avec une tendance à la baisse de NF-κB p65 ARNm dans le groupe à faible dose ; une réduction significative de l’expression protéique de TLR4, p-NF-κB p65/NF-κB p65, NLRP3 et ASC (P<0,05, P<0,01), avec une baisse marquée des protéines NLRP3 et ASC dans le groupe faible dose (P<0,05) et une tendance à la baisse de TLR4 et p-NF-κB p65/NF-κB p65. Conclusion : La formule Liangxue Tuizi améliore la protéinurie, le nombre d'hématies et le dépôt d’IgA dans la région mésangiale, inhibe la réponse inflammatoire et le stress oxydatif vasculaire, réduit efficacement les lésions endothéliales vasculaires dans le modèle IgAV chez le rat et retarde la progression, probablement via la suppression de la voie de signalisation TLR4/NF-κB/NLRP3 jouant un rôle protecteur contre les lésions rénales.

Vascularite à immunoglobuline A (IgA) ; formule Liangxue Tuizi ; récepteur de type Toll 4 (TLR4) / facteur nucléaire de transcription-κB (NF-κB) / protéine du récepteur NOD-like 3 (NLRP3) ; stress oxydatif ; lésions rénales