Objectif : observer l'effet du Dihuang Yinzi (DY) sur l'amélioration des troubles moteurs chez des rats atteints de la maladie de Parkinson avancée (PD) et explorer le mécanisme par lequel DY améliore les symptômes de PD avancé via la voie « microbiote intestinal - acides gras à chaîne courte (SCFAs) - inflammation - neuroprotection ». Méthodes : un modèle de rats PD avancé induit par la roténone a été établi, les rats ont été répartis en groupe normal, groupe modèle, groupe médicament positif (L-dopa, 50 mg·kg^-1) et groupes DY à faible, moyenne et haute dose (5.2, 10.4, 20.8 g·kg^-1). Après 7 jours de traitement, les fonctions motrices ont été évaluées par les tests du champ ouvert, de l'escalade de barre et de la planche inclinée ; la coloration hématoxyline-éosine (HE) a été utilisée pour observer les changements pathologiques de la substance noire et du côlon, l'immunohistochimie pour détecter l'expression de α-synucléine (α-syn) et de la tyrosine hydroxylase (TH) dans la substance noire ; les dosages ELISA ont mesuré les niveaux de dopamine (DA), de sérotonine (5-HT), d'acide 3,4-dihydroxyphénylacétique (DOPAC), de L-dopa, d'acide homogentisique (HVA), de facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), d’interleukines IL-6, IL-1β ; le western blot a détecté les protéines occludine et ZO-1 ; le séquençage 16S rRNA a analysé la diversité du microbiote intestinal ; la chromatographie en phase gazeuse (GC) a mesuré les SCFAs dans le contenu du côlon. Résultats : par rapport au groupe normal, la vitesse et la distance de déplacement en champ ouvert, le temps d’escalade et l’angle de maintien sur plan incliné ont significativement diminué dans le groupe modèle (P<0.01) ; l’expression de α-syn a augmenté (P<0.01) et celle de TH a diminué (P<0.01) dans le cerveau. Par rapport au groupe modèle, toutes les doses de DY ont amélioré les troubles moteurs des rats PD avancés (P<0.05, P<0.01) et réduit les lésions pathologiques cérébrales et coliques ; la dose élevée de DY a diminué l’agrégation de α-syn dans la substantia nigra (P<0.01) et augmenté l’expression de TH (P<0.01). Les tests ELISA et western blot ont montré que le groupe modèle avait des niveaux diminués de DA, 5-HT, DOPAC, L-dopa et HVA dans le cerveau (P<0.01), ainsi qu'une élévation des TNF-α, IL-6 et IL-1β dans le côlon et le cerveau (P<0.01) ; l’expression de ZO-1 (P<0.05) et d’occludine (P<0.01) était significativement réduite dans le côlon. Par rapport au groupe modèle, toutes les doses de DY ont augmenté les niveaux de DA, 5-HT, DOPAC, L-dopa et HVA (P<0.05, P<0.01) ; la dose élevée de DY a réduit les niveaux de TNF-α, IL-6 et IL-1β dans le côlon et le cerveau (P<0.01) et augmenté l’expression de ZO-1 (P<0.05) et d’occludine. Le séquençage 16S rRNA a montré une augmentation relative de Actinobacteriota, Enterobacteriaceae, Erysipelotrichaceae et une diminution de Bacteroidota, Clostridia, Lachnospiraceae et Akkermansia muciniphila dans le groupe modèle, ces changements étant inversés après intervention à haute dose de DY. La chromatographie GC a montré une diminution des SCFAs dans le contenu colique du groupe modèle (P<0.05, P<0.01) et une augmentation significative de l'acétate, du propionate, de l’isobutyrate et du butyrate après traitement à haute dose de DY (P<0.05, P<0.01). Conclusion : DY pourrait traiter la maladie de Parkinson avancée en régulant l’axe microbiote intestinal-SCFAs-inflammation.

Dihuang Yinzi;maladie de Parkinson avancée;microbiote intestinal;acides gras à chaîne courte;inflammation