L'objectif de cette étude est d'examiner l'effet de Liuwei Dihuang Wan sur la fonction autophagique de l'hippocampe chez les souris à vieillissement rapide (SAMP8) en régulant l'expression de la glycoprotéine non métastatique mélanome B (GPNMB), afin d'investiguer le mécanisme d'action du traitement de la maladie d'Alzheimer (AD) via la méthode de tonification des reins et de remplissage de l'essence. Méthodes : Dans la première expérience, 24 souris SAMP8 âgées de 5 mois ont été réparties aléatoirement en groupe modèle et groupes à faible, moyen et haut dosage de Liuwei Dihuang Wan, tandis que 6 souris anti-âge du même âge (SAMR1) étaient utilisées comme groupe contrôle. La capacité d'apprentissage et de mémoire a été évaluée par une expérience de reconnaissance d'objet nouveau, tandis que les niveaux de cortisol sérique (Cort), d'hormone corticotrope (ACTH) et de 17-hydroxystéroïdes urinaires (17-OHCS) ont été mesurés par ELISA. La structure ultrastructurale des neurones de l'hippocampe a été observée au microscope électronique à transmission, et l'expression des protéines GPNMB, ADAM10 et des protéines liées à l'autophagie a été détectée par Western blot. Dans la deuxième expérience, 18 souris SAMP8 ont été réparties en groupe modèle, groupe témoin vecteur (Vector) et groupe de surexpression de GPNMB (GPNMB^OE^), avec injection stéréotaxique intracérébrale de virus lent (2 μL/côté). Dans la troisième expérience, 24 souris SAMP8 ont été divisées en groupe modèle, groupe Liuwei Dihuang Wan, groupe Liuwei Dihuang Wan + contrôle négatif (NC) et groupe Liuwei Dihuang Wan + silence de GPNMB (shGPNMB). Les groupes Liuwei Dihuang Wan + NC et Liuwei Dihuang Wan + shGPNMB ont été injectés avec des virus lent de contrôle négatif et de silence GPNMB avant le traitement. Résultats : Comparé au groupe normal, l'indice de reconnaissance de nouvel objet était significativement réduit dans le groupe modèle (P<0,01) ; comparé au groupe modèle, il était significativement amélioré dans les groupes à doses moyenne et élevée (P<0,01). L'observation au microscope électronique a montré une accumulation évidente d'autolysosomes dans l'hippocampe du groupe normal ; le groupe modèle présentait principalement des mitochondries sans autophagosomes caractéristiques ; les groupes à faible et moyenne dose présentaient un petit nombre d'autolysosomes et d'autophagosomes à double membrane ; le groupe à dose élevée présentait plus d'autophagosomes et d'autolysosomes que les groupes à faible et moyenne dose. Les résultats ELISA et Western blot ont montré, par rapport au groupe normal, une augmentation significative des niveaux sériques de Cort, ACTH et 17-OHCS dans le groupe modèle, une diminution significative de l'expression hippocampique de ADAM10, Beclin1, LC3 II/I et une augmentation évidente de l'expression de GPNMB et p62 (P<0,05, P<0,01) ; comparé au groupe modèle, les groupes à faible, moyenne et haute dose montraient une baisse significative des niveaux sériques de Cort, ACTH, une baisse significative du 17-OHCS seulement dans le groupe à haute dose, une augmentation significative de l'expression hippocampique de GPNMB, ADAM10, Beclin1, LC3 II/I et une réduction significative de p62 (P<0,01), avec une tendance progressive entre les trois groupes. Par rapport au groupe modèle, le groupe GPNMB^OE^ montrait une augmentation significative de l'expression de GPNMB, ADAM10, Beclin1, LC3 II/I et une baisse de p62 (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, le groupe Liuwei Dihuang Wan montrait une augmentation significative de l'expression hippocampique de GPNMB, ADAM10, Beclin1, LC3 II/I et une réduction de p62 (P<0,01) ; par rapport au groupe Liuwei Dihuang Wan, le groupe Liuwei Dihuang Wan + shGPNMB montrait une diminution significative de GPNMB, ADAM10, Beclin1, LC3 II/I et une augmentation significative de p62 (P<0,01). Conclusion : Liuwei Dihuang Wan peut améliorer la fonction autophagique de l'hippocampe en augmentant l'expression de GPNMB, améliorant ainsi la maladie d'Alzheimer.

maladie d'Alzheimer; Liuwei Dihuang Wan; glycoprotéine non métastatique mélanome B (GPNMB); autophagie; tonification des reins et remplissage de l'essence