L'objectif est d'explorer le mécanisme par lequel la décoction Da Huang Gan Cao, par la désacétylation de la protéine tumorale p53 via le facteur de régulation silencieux 3 (SIRT3), atténue la ferroptose dans la maladie rénale chronique (MRC). Méthodes : dans les expérimentations in vivo, un modèle murin de MRC a été établi par un régime alimentaire contenant 0,2 % d'adénine. 72 souris C57BL/6 ont été réparties aléatoirement en groupe blanc, groupe modèle, groupes de doses faibles, moyennes et élevées de la décoction Da Huang Gan Cao (0,975, 1,95, 3,90 g·kg^-1) et groupe valsartan (0,025 g·kg^-1), 12 souris par groupe. La fonction rénale a été évaluée par mesure de l'azote uréique sanguin (BUN) et de la créatinine sérique (SCr) ; la pathologie rénale a été étudiée par coloration hématoxyline-éosine (HE), acide périodique de Schiff (PAS) et Masson ; la fibrose rénale a été évaluée par l'expression du collagène de type I (ColⅠ), du collagène de type III (ColⅢ) et de l’α-actine du muscle lisse (α-SMA) via l’immunohistochimie ; la réponse inflammatoire a été évaluée par dosage ELISA des facteurs inflammatoires sériques tels que le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), l'interleukine-1β (IL-1β) et l'interleukine-6 (IL-6) ; l’oxydation lipidique et le métabolisme du fer ont été évalués par mesure des activités de la superoxyde dismutase (SOD), du malondialdéhyde (MDA), du glutathion (GSH) et du fer total dans le tissu rénal ; l’expression des protéines SIRT3/p53, ac-p53 et glutathion peroxydase 4 (GPX4) a été détectée par western blot. Dans les expérimentations in vitro, un modèle de ferroptose a été induit dans les cellules HK-2 par l’erastine (Erastin), réparti en groupe blanc, groupe modèle, groupes de doses faibles, moyennes et élevées de sérum médicamenteux de décoction Da Huang Gan Cao (préparé par gavage à 0,675, 1,35, 2,70 g·kg^-1 chez 15 rats répartis en 3 groupes de 5 rats chacun) et groupe Fer-1 (5 μmol·L^-1). La viabilité cellulaire a été évaluée par test CCK-8 pour déterminer la meilleure dose d'Erastin et la meilleure dose thérapeutique de sérum médicamenteux ; l'expression des protéines SIRT3/p53, ac-p53 et GPX4 a été évaluée par western blot ; la translocation nucléaire de p53 a été observée par immunofluorescence confocale. Résultats : in vivo, par rapport au groupe blanc, le groupe modèle a montré une augmentation significative des niveaux de BUN et de SCr (P<0,01), des lésions pathologiques rénales sévères et une aggravation de la fibrose. La peroxydation lipidique et l’homéostasie du fer étaient perturbées, avec une baisse significative de la SOD et du GSH et une augmentation significative du MDA et du fer total (P<0,05, P<0,01). Après intervention graduelle par la décoction Da Huang Gan Cao, ces indicateurs se sont nettement améliorés (P<0,05, P<0,01). In vitro, la viabilité des cellules HK-2 était significativement réduite dans le groupe modèle comparé au groupe blanc, avec une dose optimale d’induction Erastin de 0,4 μmol·L^-1, et la dose élevée de sérum médicamenteux était la meilleure dose thérapeutique. La viabilité cellulaire a augmenté significativement dans tous les groupes de sérum médicamenteux comparé au groupe modèle (P<0,05, P<0,01). Les études mécanistiques ont montré une diminution significative de l’expression des protéines SIRT3 et GPX4 et une augmentation significative de l’expression des protéines p53, ac-p53 et de la translocation nucléaire de p53 dans les modèles in vivo et in vitro (P<0,01). Après intervention avec la décoction Da Huang Gan Cao, ces changements ont été réversés significativement (P<0,05, P<0,01). Conclusion : la décoction Da Huang Gan Cao a un effet protecteur contre la ferroptose dans un modèle murin de MRC induit par l'adénine et dans des cellules HK-2 induites par Erastin, son mécanisme étant associé à un effet anti-ferroptose via la voie de signalisation SIRT3/p53.

décotion Da Huang Gan Cao; maladie rénale chronique; ferroptose; facteur de régulation silencieux 3 (SIRT3); désacétylation